利拉萘酯 | 88678-31-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 利拉萘酯
• 中文别名: 利拉柰酯；N-(6-甲氧基-2-吡啶基)-N-甲基氨基硫代甲酸(5,6,7,8-四氢)-2-萘酯
• 英文名称: liranaftate
• 英文别名: O-(5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl) N-(6-methoxy-2-pyridyl)-N-methylthiocarbamate；O-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) N-(6-methoxypyridin-2-yl)-N-methylcarbamothioate
• CAS: 88678-31-3
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₂S
• mdl: MFCD00865576
• 分子量: 328.435
• InChiKey: VPHPQNGOVQYUMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98.5-99.5°C
• 沸点：
  462.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  66.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C freezer

制备方法与用途

概述

利拉萘酯（liranafate，1）于2000年8月首次在日本上市，化学名为6-甲氧基-2-N-甲基吡啶氨基硫代甲酸-(5,6,7,8-四氢)-2-萘酯。由日本Zenyaku Kogyo公司和Tosoh Corporation公司共同研发，是一种新型抗真菌药。

第三代硫代氨基甲酸类抗真菌药物

利拉萘酯是一种新型的第三代硫代氨基甲酸类抗真菌药物，为化学药品三类新品。它属于角鲨烯环氧化酶抑制剂，通过抑制真菌细胞膜中角鲨烯的环氧化反应，阻碍麦角甾醇（一种构成成分）的合成，发挥抗真菌作用。利拉萘酯的抗真菌活性是托萘酯的8倍，对皮肤癣菌的效果明显优于克霉唑。它对皮肤丝状真菌、暗色真菌以及双态性真菌均有较强的抗真菌效果，并适用于治疗头癣、手癣、脚癣、足癣、甲癣、体癣、股癣和花斑癣，以及念珠菌性外阴阴道炎。

药理作用

利拉萘酯是角鲨烯环氧化酶抑制剂和细胞壁合成抑制剂。其机制通过抑制真菌细胞的三十碳六烯环氧化反应，阻止麦角固醇（一种构成成分）的合成而发挥抗真菌作用。药效学试验表明，它对孢子菌属中的头癣小孢菌、犬小孢菌和石膏样小孢菌；毛癣菌属中的须发癣菌（T.Mentagrophytes）、深红色发癣菌（T.Rubrum）等均有较强的抗菌作用，并且在对抗暗色真菌、双相真菌及其他丝状真菌方面也有显著效果。利拉萘酯对酵母真菌属中的新型隐球菌及酒精酵母菌表现出敏感性，显示出更宽的抗菌谱；但对其他酵母真菌和金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等细菌无抗菌作用。

毒性 生殖毒性

一般生殖毒性试验中，SD大鼠皮下给药，最大无毒性反应剂量为20mg/kg（对于母体）和100mg/kg（对生殖过程及胎鼠）。遗传毒性研究表明，利拉萘酯致突变试验结果均为阴性。在致畸敏感期毒性试验中，皮下给药的最大无毒性反应剂量为300mg/kg（对于母体），100mg/kg（对于胎鼠）。围产期毒性试验中，最大无毒性反应剂量为30mg/kg。

合成方法

5,6,7,8-四氢-2-萘酚与硫光气反应得到的硫代氯甲酸5,6,7,8-四氢-2-萘酯和2-甲氧基-6-甲胺基地吡啶，在异丙醇·水中于室温下反应2小时得到利拉萘酯，总收率为70%。

利拉萘酯乳膏

利拉萘酯乳膏是一种较为安全的外用抗真菌剂型。致突变作用研究显示，该药对细胞染色体无致畸变效应，并不对骨髓细胞增殖产生影响。主要用于治疗手癣、足癣、体癣、股癣、花斑癣及念珠菌性外阴阴道炎。

国内主要生产厂家包括：北京圣德莱宝制药有限公司、江苏中丹制药有限公司、河南天方药业股份有限公司等多家企业。

用途

利拉萘酯是一种广谱抗真菌药。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-methoxy-2-methylaminopyridinedithiocarbamic acid sodium salt 在 sodium hydride 、 溴氯甲烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.42h， 以54%的产率得到利拉萘酯
  参考文献：
  名称：

  WO2006/62201

  摘要：

  公开号：

文献信息

• FUNCTIONALLY-MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND SUBUNITS THEREOF
  申请人：Sarepta Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140330006A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Functionally-modified oligonucleotide analogues comprising modified intersubunit linkages and/or modified 3′ and/or 5′-end groups are provided. The disclosed compounds are useful for the treatment of diseases where inhibition of protein expression or correction of aberrant mRNA splice products produces beneficial therapeutic effects.

  提供了包含修改的亚单位间连接和/或修改的3'和/或5'-末端基团的功能修饰寡核苷酸类似物。所公开的化合物对于治疗需要抑制蛋白质表达或纠正异常mRNA剪接产物以产生有益治疗效果的疾病是有用的。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：ULTUPHARMA AB

  公开号：WO2017095319A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The invention relates to compounds of Formula (I), wherein the variables are as defined in the claims, which are useful in the treatment and/or prevention of bacterial infections in a subject. The invention further relates to the use of a compound of Formula (I) in the manufacture of a medicament, and medical devices when used in a method of treating or preventing a bacterial infection in a subject, and related aspects.

  该发明涉及式（I）的化合物，其中变量如权利要求中所定义，这些化合物在治疗和/或预防受试者的细菌感染方面是有用的。该发明还涉及使用式（I）的化合物制造药物，以及在治疗或预防受试者的细菌感染方法中使用时的医疗器械，以及相关方面。
• GAMMA-AAPEPTIDES WITH POTENT AND BROAD-SPECTRUM ANTIMICROBIAL ACTIVITY
  申请人：Cai Jianfeng

  公开号：US20150274782A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention is directed to a novel class of antimicrobial agents called γ-AApeptides. The current invention provides various categories of γ-AApeptides, for example, linear γ-AApeptides, cyclic γ-AApeptides, and lipidated γ-AApeptides. γ-AApeptides of the current invention are designed to exert antimicrobial activity while being stable and non-toxic. γ-AApeptides also do not appear to lead to the development of microbial resistance in treated microorganisms. Thus, the disclosed γ-AApeptides can be used for the treatment of various medical conditions associated with pathogenic microorganisms.

  本发明涉及一种新型类别的抗微生物药物，称为γ-AA肽。当前发明提供了各种类别的γ-AA肽，例如线性γ-AA肽、环状γ-AA肽和脂质化γ-AA肽。本发明的γ-AA肽被设计为具有抗微生物活性，同时稳定且无毒。γ-AA肽似乎也不会导致被治疗微生物体内微生物产生抗药性。因此，所披露的γ-AA肽可用于治疗与病原微生物相关的各种医疗状况。
• Glucuronidated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014734A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  This invention provides glucuronidated nebivolol metabolites and pharmaceutical compositions of glucuronidated nebivolol metabolites for treatment of cardiovascular diseases. In addition, this invention also provides compositions comprising nebivolol and/or at least one glucuronidated metabolite of nebivolol and/or at least one other active compound in a pharmaceutically acceptable carrier. This invention also provides methods of treating and/or preventing vascular diseases, by administering at least one glucuronidated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one glucuronidated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  这项发明提供了葡萄糖醛酸化的尼布ivolol代谢物以及用于治疗心血管疾病的葡萄糖醛酸化的尼布ivolol代谢物的制药组合物。此外，该发明还提供了包含尼布ivolol和/或至少一种尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物和/或至少一种其他活性化合物的药用可接受载体的组合物。该发明还提供了通过向受影响血管疾病的靶位点投与至少一种能释放治疗有效量一氧化氮的尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。此外，该发明旨在通过投与至少一种尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物来治疗和/或预防偏头痛。该发明还可与代谢综合征紊乱的单一治疗或联合治疗一起使用。