加奈索酮 | 38398-32-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 加奈索酮
• 英文名称: ganaxolone
• 英文别名: 3α-hydroxy-3β-methyl-5α-pregnan-20-one；1-((3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-3,10,13-trimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)ethanone；3α-hydroxy,3β-methyl-5α-pregnan-20-one；3β-methyl-3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one；(3α,5α)-3-hydroxy-5-methylpregnan-20-one；1-[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-3,10,13-trimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 38398-32-2
• 化学式: C₂₂H₃₆O₂
• 分子量: 332.527
• InChiKey: PGTVWKLGGCQMBR-FLBATMFCSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192°
• 比旋光度：
  D +103°
• 沸点：
  434.8±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.036±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：~4.2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

甘纳索隆被广泛代谢，主要由CYP3A4/5代谢，其次还有CYP2B6、CYP2C19和CYP2D6。尽管关于甘纳索隆代谢的数据不足，但已经识别出一个通过CYP3A4代谢产生的16-OH代谢物是其主要代谢物之一。

Ganaxolone is extensively metabolized, primarily by CYP3A4/5 and, to a lesser extent, CYP2B6, CYP2C19, and CYP2D6. While data regarding ganaxolone metabolism are lacking, a 16-OH metabolite generated via CYP3A4 metabolism has been identified as one of its major metabolites.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

使用期间摘要：目前没有关于在哺乳期间使用加纳昔隆的临床信息。然而，制造商的一项研究表明，母乳中的含量似乎很低，预计不会对哺乳婴儿造成任何不良影响。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No published information is available on the clinical use of ganaxolone during breastfeeding. However, a study by the manufacturer indicates that amounts in breastmilk appear to be low and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

甘纳克索隆在大约99%的血清中与蛋白质结合。

Ganaxolone is approximately 99% protein-bound in serum.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，血药浓度在2到3小时内达到最高。

Following oral administration, maximum plasma concentrations are reached within 2 to 3 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在健康男性受试者单次口服放射性标记的加纳索龙后，55%的给药放射性在粪便中回收（其中2%为未改变的母药），18%的放射性在尿液中回收（其中没有未改变的母药）。

Following a single oral dose of radiolabeled ganaxolone in healthy male subjects, 55% of the administered radioactivity was recovered in the feces (2% as unchanged parent drug) and 18% was recovered in the urine (none of which comprised unchanged parent drug).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

口服给药后，甘anaxolone及其代谢物广泛分布到组织中，典型的组织与血浆比例大于5:1。

Both ganaxolone and its metabolites are widely distributed into tissues following oral administration, with a typical tissue-to-plasma ratio >5:1.

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  TU4384700

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  别孕烯醇酮	isopregnanolone	516-55-2	C21H34O2	318.5
  ——	1-[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-3-(iodomethyl)-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone	162882-87-3	C22H35IO2	458.423
  ——	(3R)-spiro[oxirane-2',5α-pregnan]-20-one	148256-45-5	C22H34O2	330.511
  氢化黄体酮	dihydroprogesterone	566-65-4	C21H32O2	316.484
  孕烯醇酮	Pregnenolone	145-13-1	C21H32O2	316.484

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  加奈索酮 在 盐酸 、 溴 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以20 %的产率得到21-bromo-3α-hydroxy-3β-methyl-5α-pregnan-20-one
  参考文献：
  名称：

  新型神经类固醇加奈索酮在人体中的复杂代谢：安全性测试评估中代谢物的独特挑战

  摘要：

  [ 14 C]-加奈索酮 (GNX)的人体药代动力学、代谢和排泄在健康男性受试者 ( n = 8)中进行了表征，单次口服剂量为 300 毫克 (150 μ Ci)。GNX 在血浆中表现出 4 小时的短半衰期，而总放射性的半衰期为 413 小时，表明广泛代谢为长寿命代谢物。主要 GNX 循环代谢物的鉴定需要液相色谱-串联质谱分析的广泛分离和纯化，以及体外研究、核磁共振光谱和合成化学支持。这表明 GNX 代谢的主要途径涉及 16 α的羟基化-羟基位置，20-酮的立体选择性还原得到相应的 20α-羟基甾醇，3α-羟基硫酸化。后一反应产生不稳定的叔硫酸盐，它消除了 H 2 SO 4的元素以在 A 环中引入双键。这些途径的组合，连同将 3 β-甲基取代基氧化成羧酸和在 20 α处硫酸化位置，导致血浆中的主要循环代谢物，称为 M2 和 M17。这些研究导致对不少于 59 种 GNX 代谢物的完整或部分

  DOI：

  10.1124/dmd.122.001218
• 作为产物：
  描述：

  20,20-ethylenedioxy-3β-methyl-5α-pregnan-3α-ol 在 potassium dichromate 、 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 加奈索酮
  参考文献：
  名称：

  Use of neurosteroids to treat neuropathic pain

  摘要：

  Ganaxolone（3α-羟基-3β-甲基-5β-孕酮-20-酮）和3α-羟基-3β-甲基-5β-孕酮-20-酮及其生理可分解的酯类对治疗神经病性疼痛有用。包含药用可接受的赋形剂和适当化合物的组合物以及制备该组合物的方法被披露。还披露了制造物品，其中该组合物与治疗神经病性疼痛的标签说明结合。

  公开号：

  US20060009432A1
• 作为试剂：
  描述：

  氢化黄体酮 、 甲基氯化镁 在 四氯化钛 、 titanium(IV) tetraethanolate 甲醇 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 sodium hydroxide 、 Brine 、 加奈索酮 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.67h， 以to afford crude ganaxolone as a white solid of 75.9% pure ganaxolone by HPLC (Table 1, entry 3)的产率得到加奈索酮
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR MAKING 3A-HYDROXY, 3B- SUBSTITUTED-5A-PREGNAN-20-ONES

  摘要：

  申请人发现了一种立体选择性和区域选择性合成3α-羟基、3β-甲基-5α-孕酮-20-酮（甘氧隆）的方法，包括将5α-孕烷-3,20-二酮与有机金属甲基化试剂在惰性溶剂中反应，以提供化合物的公式。

  公开号：

  US20110040112A1

文献信息

• 2,5-DIALKYL-4-H/HALO/ETHER-PHENOL COMPOUNDS
  申请人：Tansna Therapeutics Inc.

  公开号：US20150148430A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present disclosure provides phenolic compounds useful in the treatment of neurological conditions such as convulsions and tremors, having the structure of Formula (I): wherein R 2 , R 4 , & R 5 , are as defined in the detailed description; pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds; and methods for treating neurological conditions.

  本公开提供用于治疗诸如惊厥和震颤等神经学状况的酚类化合物，其具有公式（I）的结构： 其中R2、R4和R5如详细描述中定义；包含至少一种该化合物的药物组合物；以及用于治疗神经学状况的方法。
• [EN] N-ACYLPIPERIDINE ETHER TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE APPARENTÉS À LA N-ACYLPIPÉRIDINE ÉTHER TROPOMYOSINE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2015092610A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds of Formula (I) described herein and their pharmaceutically acceptable salts, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及本文所述的式(I)化合物及其药学上可接受的盐，以及它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF PREGNANE NEUROSTEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES DE PRÉGNANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURETECH HEALTH LLC

  公开号：WO2020028787A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，以及其制药组合物、生产这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所述的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] BENZENESULFONAMIDES USEFUL AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] BENZÈNESULFONAMIDES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015181797A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to a new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X, R1, R2, R3a, R3b and R4 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  本发明涉及磺酰胺衍生物，它们在医学中的应用，含有它们的组合物，它们的制备过程以及在这些过程中使用的中间体。更具体地说，本发明涉及一种新的磺酰胺Nav1.7抑制剂，其化学式为(I)或其药用可接受的盐，其中X、R1、R2、R3a、R3b和R4如描述中定义。Nav 1.7抑制剂在治疗广泛疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。
• Prodrugs containing novel bio-cleavable linkers
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20060046967A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个公式I的化合物或其中间体以及一个或多个药用可接受的载体、车辆或稀释剂的药物组合物。本发明进一步提供了包括制备方法和使用方法在内的前药，包括释放一氧化氮的前药、双前药和相互前药，由公式I的化合物组成。