6-(cyclohexylmethyl)-5-methyl-1-(((4-(trifluoromethyl)benzyl)oxy)methyl) pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(cyclohexylmethyl)-5-methyl-1-(((4-(trifluoromethyl)benzyl)oxy)methyl) pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-(Cyclohexylmethyl)-5-methyl-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxymethyl]pyrimidine-2,4-dione；6-(cyclohexylmethyl)-5-methyl-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxymethyl]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₁H₂₅F₃N₂O₃
• 分子量: 410.436
• InChiKey: IDJUDJBIHFVJMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(cyclohexylmethyl)-5-methyl-1-(((4-(trifluoromethyl)benzyl)oxy)methyl) pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 以58%的产率得到6-(cyclohexylmethyl)-3-hydroxy-5-methyl-1-(((4-(trifluoromethyl)benzyl)oxy) methyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  6-环己基甲基-3-羟基嘧啶-2,4-二酮作为HIV reverase转录酶的抑制剂支架：3-OH对抑制RNase H和聚合酶的影响

  摘要：

  3-Hydroxypyrimidine-2,4-dione（HPD）代表了人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的RNase H和整合酶链转移（INST）抑制剂设计中的多功能化学核心。我们在此报告了在C-6位置具有环己基甲基的HPD亚型（4）的设计，合成和生物学评估。抗病毒测试表明，大多数4的类似物在从低纳摩尔到亚微摩尔的范围内抑制HIV-1，在浓度高达100μM时没有细胞毒性。从生化角度看，这些类似物双重抑制RT的聚合酶（pol）和RNase H功能，但不抑制INST。4a的共晶体结构RT分析显示非核苷RT抑制剂（NNRTI）结合模式。有趣的是，化学型11（缺少3 -OH基团的4的合成前体）不抑制RNase H，而有效抑制pol。凭借强效的抗病毒活性和生化RNase H抑制作用，HPD亚型4可以为通过进一步的药物化学最终实现强力和选择性的RNase H抑制作用提供一个可行的平台。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.041
• 作为产物：
  描述：

  1-环己基乙腈 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 水 、 sodium 、 溶剂黄146 、 氯乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-(cyclohexylmethyl)-5-methyl-1-(((4-(trifluoromethyl)benzyl)oxy)methyl) pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  6-环己基甲基-3-羟基嘧啶-2,4-二酮作为HIV reverase转录酶的抑制剂支架：3-OH对抑制RNase H和聚合酶的影响

  摘要：

  3-Hydroxypyrimidine-2,4-dione（HPD）代表了人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的RNase H和整合酶链转移（INST）抑制剂设计中的多功能化学核心。我们在此报告了在C-6位置具有环己基甲基的HPD亚型（4）的设计，合成和生物学评估。抗病毒测试表明，大多数4的类似物在从低纳摩尔到亚微摩尔的范围内抑制HIV-1，在浓度高达100μM时没有细胞毒性。从生化角度看，这些类似物双重抑制RT的聚合酶（pol）和RNase H功能，但不抑制INST。4a的共晶体结构RT分析显示非核苷RT抑制剂（NNRTI）结合模式。有趣的是，化学型11（缺少3 -OH基团的4的合成前体）不抑制RNase H，而有效抑制pol。凭借强效的抗病毒活性和生化RNase H抑制作用，HPD亚型4可以为通过进一步的药物化学最终实现强力和选择性的RNase H抑制作用提供一个可行的平台。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.041