(S)-2-((4-chlorophenyl)thio)-N-(2-oxotetrahydrofuran-3-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((4-chlorophenyl)thio)-N-(2-oxotetrahydrofuran-3-yl)acetamide
• 英文别名: N-(p-chlorophenylsulfanylacetyl)-L-homoserine lactone；2-(4-chlorophenyl)sulfanyl-N-[(3S)-2-oxooxolan-3-yl]acetamide
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₃S
• 分子量: 285.751
• InChiKey: SEMGWZIXEJQOOJ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-chloro-N-(2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl)acetamide 、 4-氯苯硫酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以53%的产率得到(S)-2-((4-chlorophenyl)thio)-N-(2-oxotetrahydrofuran-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为铜绿假单胞菌群体感应抑制剂的新型L-高丝氨酸内酯类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，我们合成了四个系列的新型L-高丝氨酸内酯类似物，并评估了它们对两种生物监控株紫罗兰色杆菌CV026和铜绿假单胞菌PAO1的体外群体感应（QS）抑制活性。对一组L-高丝氨酸内酯类似物的构效关系的研究表明，含苯脲的N-二硫代氨基甲酰高丝氨酸内酯比（Z）-4-溴-5-（溴亚甲基）-2（5H）-呋喃酮更有效（C30），生物膜形成的阳性对照。特别是，与C30相比，QS抑制剂11f显着降低了毒力因子（花青素，弹性蛋白酶和鼠李糖脂）的产生，成群运动，生物膜的形成以及受PAO1 QS系统调节的QS相关基因的mRNA水平。

  DOI：

  10.1248/cpb.c19-00359

文献信息

• Rational design and synthesis of new quorum-sensing inhibitors derived from acylated homoserine lactones and natural products from garlic
  作者：Tobias Persson、Thomas H. Hansen、Thomas B. Rasmussen、Mette E. Skindersø、Michael Givskov、John Nielsen

  DOI：10.1039/b415761c

  日期：——

  Parallel solution-phase synthesis of sulfide AHL analogues (10a–s) by one-pot or a sequential approach is reported. The corresponding sulfoxides 13a–e and sulfones 14a–e were prepared to expand the diversity of the 19-member array of sulfides 10a–s. Likewise, dithianes 12a–c were prepared with similarity both to sulfides 10a–s and to bioactive structures from garlic. Design and biological screening of all compounds presented in this work targeted inhibition of quorum-sensing comprising competitive inhibition of transcriptional regulators LuxR and LasR. The design was based on critical interactions within the binding-site and structural motifs in molecular components isolated from garlic, 7 and 8, shown to be quorum-sensing inhibitors but not antibiotics. A potent quorum-sensing inhibitor N-(heptylsulfanylacetyl)-L-homoserine lactone (10c) was identified. Together with data collected for the other analogues, the resulting structure–activity relationship led to a hypothesis in which competitive binding was assumed.

  报道了一种通过一锅法或连续方法实现的并行解决相合成硫化物AHL类似物（10a–s）。相应的亚砜13a–e和亚磺酸14a–e被制备，以扩展19个成员的硫化物阵列10a–s的多样性。同样，二硫烷12a–c的制备在结构上既与硫化物10a–s相似，也与大蒜中的生物活性结构相似。本研究中所有化合物的设计和生物筛选旨在抑制群体感应，其中包括对转录调节因子LuxR和LasR的竞争性抑制。设计基于从大蒜中分离出的分子组分中的结合位点和结构特征内的关键相互作用，这些组分7和8已被证明是群体感应抑制剂，但不是抗生素。识别出一种有效的群体感应抑制剂N-(庚基硫酰乙酰)-L-同型半胱氨酸内酯（10c）。结合对其他类似物收集的数据，结果的结构-活性关系提出了一个假设，即假定存在竞争性结合。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel L-Homoserine Lactone Analogs as Quorum Sensing Inhibitors of <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Haoyue Liu、Qianhong Gong、Chunying Luo、Yongxi Liang、Xiaoyan Kong、Chunli Wu、Pengxia Feng、Qing Wang、Hui Zhang、M.A. Wireko

  DOI：10.1248/cpb.c19-00359

  日期：2019.10.1

  series of novel L-homoserine lactone analogs and evaluated their in vitro quorum sensing (QS) inhibitory activity against two biomonitor strains, Chromobacterium violaceum CV026 and Pseudomonas aeruginosa PAO1. Studies of the structure-activity relationships of the set of L-homoserine lactone analogs indicated that phenylurea-containing N-dithiocarbamated homoserine lactones are more potent than (Z)-

  在这项研究中，我们合成了四个系列的新型L-高丝氨酸内酯类似物，并评估了它们对两种生物监控株紫罗兰色杆菌CV026和铜绿假单胞菌PAO1的体外群体感应（QS）抑制活性。对一组L-高丝氨酸内酯类似物的构效关系的研究表明，含苯脲的N-二硫代氨基甲酰高丝氨酸内酯比（Z）-4-溴-5-（溴亚甲基）-2（5H）-呋喃酮更有效（C30），生物膜形成的阳性对照。特别是，与C30相比，QS抑制剂11f显着降低了毒力因子（花青素，弹性蛋白酶和鼠李糖脂）的产生，成群运动，生物膜的形成以及受PAO1 QS系统调节的QS相关基因的mRNA水平。