化合物ARQ531 | 2095393-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 化合物ARQ531
• 英文名称: (2-chloro-4-phenoxyphenyl)(4-(((3R,6S)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methanone
• 英文别名: ARQ531；nemtabrutinib；Nemtabrutinib；(2-chloro-4-phenoxyphenyl)-[4-[[(3R,6S)-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methanone
• CAS: 2095393-15-8
• 化学式: C₂₅H₂₃ClN₄O₄
• 分子量: 478.935
• InChiKey: JSFCZQSJQXFJDS-QAPCUYQASA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 50 mg/mL（104.40 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物ARQ531 在 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(((2S,5R)-5-((5-(2-chloro-4-phenoxybenzoyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)-N-methylethane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIMIDINONE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF
  [FR] COMPOSÉ DE PYRROLOPYRIMIDINONE ET SON UTILISATION
  [ZH] 吡咯并嘧啶酮类化合物及其应用

  摘要：

  提供了具有通式(I)所示结构的吡咯并嘧啶酮类化合物及其应用。所述吡咯并嘧啶酮类化合物可以有效抑制BTK C481突变的活性，并且对野生型BTK细胞株增殖同样具有强有力的抑制作用，有潜力成为用作治疗B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病及炎症的药物。

  公开号：

  WO2022213932A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯腈 在 正丁基锂 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.17h， 生成 化合物ARQ531
  参考文献：
  名称：

  テトラヒドロピラニルアミノ−ピロロピリミジノンおよびその使用の方法

  摘要：

  提供一种强效的小分子BTK抑制剂，可能用于治疗免疫障碍、癌症、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能障碍和神经障碍。通过调节BTK活性的化合物（I）或其药学上可接受的盐、异构体、前药、溶剂合物、代谢产物、多形体、类似物或衍生物的药学组合物，用于治疗或预防与BTK有关的疾病。

  公开号：

  JP2020059741A

文献信息

• [EN] AMINO-PYRROLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AMINO-PYRROLOPYRIMIDINONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARQULE INC

  公开号：WO2018039310A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The application relates to a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, which modulates the activity of BTK, a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and a method of treating or preventing a disease in which BTK plays a role.

  该申请涉及式(I)的化合物：或其药物可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其调节BTK的活性，一种包含式(I)化合物的药物组合物，以及一种治疗或预防BTK发挥作用的疾病的方法。
• [EN] TETRAHYDROPYRANYL AMINO-PYRROLOPYRIMIDINONE AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] TÉTRAHYDROPYRANYL-AMINO-PYRROLOPYRIMIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARQULE INC

  公开号：WO2017111787A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The application relates to a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer, prodrug, solvate, metabolite, polymorph, analog or derivative thereof, which modulates the activity of BTK, a pharmaceutical composition comprising the compound of Formula (I), and a method of treating or preventing a disease in which BTK plays a role.

  该申请涉及一种化合物，其化学式为（I）：或其在药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂合物、代谢产物、多型、类似物或衍生物，该化合物调节BTK的活性，包括化合物（I）的药物组合物，以及一种治疗或预防BTK发挥作用的疾病的方法。
• Tetrahydropyranyl amino-pyrrolopyrimidinone and methods of use thereof
  申请人：ArQule, Inc.

  公开号：US09630968B1

  公开（公告）日：2017-04-25

  The application relates to a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer, prodrug, solvate, metabolite, polymorph, analog or derivative thereof, which modulates the activity of BTK, a pharmaceutical composition comprising the compound of Formula (I), and a method of treating or preventing a disease in which BTK plays a role.

  该申请涉及化合物的公式(I)：或其药学上可接受的盐、互变异构体、前体、溶剂合物、代谢物、多型体、类似物或衍生物，该化合物调节BTK的活性，包括化合物的公式(I)的药物组合物，以及治疗或预防BTK起作用的疾病的方法。
• Leveraging Synergistic Solubility in the Development of a Direct Isolation Process for Nemtabrutinib
  作者：Yonggang Chen、Luca Iuzzolino、Samantha A. Burgess、Cheol K. Chung、James Corry、Morgan Crawford、Richard Desmond、Erik Guetschow、Clara Hartmanshenn、Nadine Kuhl、Zhu Liu、Hanlin Luo、Alison C. McQuilken、Justin A. Newman、Hong Ren、David A. Thaisrivongs、Zhixun Wang、Eric Sirota

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00391

  日期：——

  report the process development for the active pharmaceutical ingredient (API) step of the commercial manufacturing route to nemtabrutinib (MK-1026), a reversible Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor currently under investigation for the treatment of several hematological malignancies. Significant improvements on process efficiency were achieved by a direct isolation process leveraging optimal reaction

  我们报告了 nemtabrutinib (MK-1026) 商业生产路线中活性药物成分 (API) 步骤的工艺开发，nemtabrutinib (MK-1026) 是一种可逆的布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，目前正在研究用于治疗多种血液恶性肿瘤。通过利用乙醇/水系统中的最佳反应条件和协同 API 溶解度的直接分离过程，显着提高了工艺效率。结合对杂质控制的额外稳健性改进，开发了一种高效、实用且可扩展的 nemtabrutinib 合成。
• TETRAHYDROPYRANYL AMINO-PYRROLOPYRIMIDINONE FOR USE IN TREATING BTK-MEDIATED DISORDERS
  申请人：ArQule, Inc.

  公开号：EP3882250A1

  公开（公告）日：2021-09-22

  The application relates to a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug, solvate or polymorph thereof, for use in a method of treating a BTK disorder or of modulating BTK, wherein the BTK is mutant BTK (e.g., BTK C481S mutant)

  本申请涉及一种式 (I) 化合物： 或其药学上可接受的盐、同系物、原药、溶媒或多晶型，用于治疗 BTK 紊乱或调节 BTK 的方法，其中 BTK 是突变 BTK（如 BTK C481S 突变体）。