4-(3-nitrophenyl)-3,5-dimethylisoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-nitrophenyl)-3,5-dimethylisoxazole
• 英文别名: 3,5-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)isoxazole；3,5-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,2-oxazole
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD02085648
• 分子量: 218.212
• InChiKey: SVYXGIQNGFCMOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-nitrophenyl)-3,5-dimethylisoxazole 在 二苯醚 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl 7-(3,5-dimethyl-4-isoxazolyl)-4-chloro-3-quinolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  From ApoA1 upregulation to BET family bromodomain inhibition: Discovery of I-BET151

  摘要：

  The discovery, synthesis and biological evaluation of a novel series of 7-isoxazoloquinolines is described. Several analogs are shown to increase ApoA1 expression within the nanomolar range in the human hepatic cell line HepG2. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.125
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基异唑 、 间溴硝基苯 在 potassium acetate 、 palladium dichloride 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(3-nitrophenyl)-3,5-dimethylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  针对表观遗传阅读器和橡皮擦：作为BRD4 / HDAC双重抑制剂的二甲基异恶唑衍生物的合理设计，合成和体外评估

  摘要：

  溴结构域蛋白模块和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）分别识别和去除乙酰化的赖氨酸，已成为癌症治疗中重要的表观遗传学治疗靶标。在这里，我们提出了一种通过在一个分子中结合溴结构域和HDAC抑制活性来开发癌症药物开发的新颖设计方法。合成了所设计的化合物，其显示出对溴结构域4和HDAC1的抑制活性。代表性的双溴结构域/ HDAC抑制剂化合物11和12在细胞测定中显示出对人白血病细胞株K562和MV4-11的有效抗增殖活性。这项工作可能为开发双溴结构域/ HDAC抑制剂作为潜在的抗癌治疗剂奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.034

文献信息

• Targeting epigenetic reader and eraser: Rational design, synthesis and in vitro evaluation of dimethylisoxazoles derivatives as BRD4/HDAC dual inhibitors
  作者：Zhimin Zhang、Shaohua Hou、Hongli Chen、Ting Ran、Fei Jiang、Yuanyuan Bian、Dewei Zhang、Yanle Zhi、Lu Wang、Li Zhang、Hongmei Li、Yanmin Zhang、Weifang Tang、Tao Lu、Yadong Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.034

  日期：2016.6

  (HDAC), which recognize and remove acetylated lysine, respectively, have emerged as important epigenetic therapeutic targets in cancer treatments. Herein we presented a novel design approach for cancer drug development by combination of bromodomain and HDAC inhibitory activity in one molecule. The designed compounds were synthesized which showed inhibitory activity against bromodomain 4 and HDAC1. The

  溴结构域蛋白模块和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）分别识别和去除乙酰化的赖氨酸，已成为癌症治疗中重要的表观遗传学治疗靶标。在这里，我们提出了一种通过在一个分子中结合溴结构域和HDAC抑制活性来开发癌症药物开发的新颖设计方法。合成了所设计的化合物，其显示出对溴结构域4和HDAC1的抑制活性。代表性的双溴结构域/ HDAC抑制剂化合物11和12在细胞测定中显示出对人白血病细胞株K562和MV4-11的有效抗增殖活性。这项工作可能为开发双溴结构域/ HDAC抑制剂作为潜在的抗癌治疗剂奠定基础。
• Ligand-Free-Palladium-Catalyzed Direct 4-Arylation of Isoxazoles Using Aryl Bromides
  作者：Yacoub Fall、Céline Reynaud、Henri Doucet、Maurice Santelli

  DOI：10.1002/ejoc.200900309

  日期：2009.8

  palladium-catalysed C–H bond activation/arylation of 3,5-disubstituted isoxazoles using aryl or heteroaryl bromides. Good yields were generally obtained by using 0.1–0.5 mol-% of the air-stable PdCl2 complex as the catalyst. A range of functional groups such as acetyl, formyl, ester, fluoro, nitro, trifluoromethyl or nitrile on the aryl bromide is tolerated. This reaction is environmentally attractive, as the

  4-芳基异恶唑可以很容易地通过钯催化的 C-H 键活化/使用芳基或杂芳基溴化物对 3,5-二取代异恶唑进行芳基化来制备。通常使用 0.1-0.5 mol% 的空气稳定 PdCl2 配合物作为催化剂可以获得良好的产率。允许芳基溴上的一系列官能团，例如乙酰基、甲酰基、酯、氟、硝基、三氟甲基或腈。该反应对环境具有吸引力，因为主要废物是 KBr/AcOH，而不是传统交叉偶联过程中产生的金属盐。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• 3-Aryl-2,4-pentanediones from 3,5-Dimethyl-4-iodoisoxazoles: An Application of a Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reaction
  作者：Sharada S. Labadie

  DOI：10.1080/00397919408012650

  日期：1994.3

  3,5-Dimethyl-4-iodoisoxazole readily undergoes palladium-catalyzed coupling with arylboronic acids and organostannanes to form 4-aryl-3,5-dimthylisoxazoles. The unique nature of the isoxazole-ring is exploited to convert 4-aryl-3,5-dimethylisoxazoles to 3-aryl-2,4-pentanediones.
• Ferrocenyl palladacycles derived from unsymmetrical pincer-type ligands: evidence of Pd(0) nanoparticle generation during the Suzuki–Miyaura reaction and applications in the direct arylation of thiazoles and isoxazoles
  作者：Ankur Maji、Anshu Singh、Aurobinda Mohanty、Pradip K. Maji、Kaushik Ghosh

  DOI：10.1039/c9dt03465j

  日期：——

  Mechanistic investigation authenticated the generation of Pd(0) nanoparticles during the catalytic cycle and the nanoparticles were characterized by XPS, SEM and TEM analysis. Direct C–H arylation of thiazole and isoxazole derivatives employing these ferrocenyl-palladacycle complexes was examined. The reaction model for the arylation reaction implicating the in situ generation of Pd(0) nanoparticles was

  合成了新的二茂铁基-Paladacycle配合物家族Pd（L 1）Cl（Pd1）和Pd（L 2）Cl（Pd2），并通过紫外可见，IR，ESI-MS和NMR光谱研究对其进行了表征。Pd1和Pd2的分子结构通过X射线晶体学研究确定。利用苯硼酸和取代的氯苯衍生物研究了Palladacycle催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应。机理研究证实了催化循环过程中Pd（0）纳米粒子的生成，并通过XPS，SEM和TEM分析对纳米粒子进行了表征。使用这些二茂铁基-palladacycle配合物检测了噻唑和异恶唑衍生物的直接CH芳基化反应。提出了芳基化反应涉及Pd（0）纳米粒子的原位生成的反应模型。
• From ApoA1 upregulation to BET family bromodomain inhibition: Discovery of I-BET151
  作者：Olivier Mirguet、Yann Lamotte、Frédéric Donche、Jérôme Toum、Françoise Gellibert、Anne Bouillot、Romain Gosmini、Van-Loc Nguyen、Delphine Delannée、Jonathan Seal、Florence Blandel、Anne-Bénédicte Boullay、Eric Boursier、Sandrine Martin、Jean-Marie Brusq、Gael Krysa、Alizon Riou、Rémi Tellier、Agnès Costaz、Pascal Huet、Yann Dudit、Lionel Trottet、Jorge Kirilovsky、Edwige Nicodeme

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.125

  日期：2012.4

  The discovery, synthesis and biological evaluation of a novel series of 7-isoxazoloquinolines is described. Several analogs are shown to increase ApoA1 expression within the nanomolar range in the human hepatic cell line HepG2. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.