化合物GSK-3ΒINHIBITOR1 | 187325-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 化合物GSK-3ΒINHIBITOR1
• 英文名称: (Z)-3-((pyridin-2-yl)methylene)indolin-2-one
• 英文别名: (Z)-3-(pyridin-2-ylmethylene)indolin-2-one；(Z)-3-(2-pyridinylmethylidene)-2-oxindole；3-pyridin-2-ylmethylene-1,3-dihydro-indol-2-one；3-[2]pyridylmethylene-indolin-2-one；3-[2]Pyridylmethylen-indolin-2-on；3-(2-pyridinylmethylene)-indolin-2-one；3-[(2-Pyridinyl)methylene]indolin-2-one；(3Z)-3-(pyridin-2-ylmethylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 187325-53-7
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O
• 分子量: 222.246
• InChiKey: YKQONSWBHGBDSB-XFXZXTDPSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性 GSK-3β 抑制剂 1（化合物 3a）是糖原合成酶激酶 3β (GSK-3β) 的抑制剂，可用于糖尿病的研究，其对 GSK-3β 的 IC50 值为 4.9 nM。

靶点

靶点	IC50 值
GSK-3β	4.9 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物GSK-3ΒINHIBITOR1 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (Z)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-((2-oxo-3-(pyridin-2-ylmethylene)indolin-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  三唑连接的吲哚和吲哚酮糖缀合物作为潜在抗癌剂的调查：新颖的Akt / PKB信号通路抑制剂†往最‡

  摘要：

  为了继续进行新型生物活性剂的合成，我们从吲哚/羟吲哚（29种化合物）合成了两组三唑连接的糖缀合物，并通过IR（红外光谱），1 H NMR（核磁共振）进行了进一步表征，13 C NMR和质谱分析。评估了新合成的目标化合物对DU145（前列腺癌），HeLa（宫颈癌），A549（肺癌）和MCF-7（乳腺癌）细胞系的初步体外抗癌活性。在磺基罗丹明B（SRB）分析中，结果表明化合物5f（吲哚衍生物）和E -9b（羟吲哚衍生物）对DU145细胞显示出显着的细胞毒活性。此外，集落形成测定法（软琼脂测定法）表明化合物5f和E -9b可以抑制DU145细胞的生长和增殖。在DU145细胞中评估了活性最高的细胞毒性化合物5f和E -9b对细胞周期分布的影响，该细胞在亚G1期表现出细胞周期停滞。接下来，化合物5f和E -9b对DU145细胞中的半胱天冬酶激活进行了测试，结果表明这些化合物具有通过内在途径诱导细胞凋

  DOI：

  10.1039/c5md00513b
• 作为产物：
  描述：

  靛红 在 哌啶 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 化合物GSK-3ΒINHIBITOR1
  参考文献：
  名称：

  作为新的糖原合酶激酶3β抑制剂的3-取代的2-氧吲哚衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是许多疾病的分子靶标，包括阿尔茨海默氏病，癌症和糖尿病。抑制GSK-3β活性已成为治疗糖尿病和癌症的一种有吸引力的方法。我们报告发现具有前途活性的3-亚芳基-2-氧吲哚支架的新型GSK-3β抑制剂。最有效的化合物3a抑制GSK-3β，IC50为4.19 nM。在基于细胞的测定中，3a在10 µM时无明显白细胞毒性，对A549细胞具有中等程度的细胞毒性。化合物3a在肥胖的链脲佐菌素治疗的大鼠中表现出很高的抗糖尿病功效，以50 mg / kg体重的剂量改善了葡萄糖耐量，因此代表了进一步优化的有趣线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.028

文献信息

• Chemistry of Indoles Carrying a Basic Function, Part 31 Synthesis of Spiro[cyclopropane-1,3′[3H]indol]-2′(1′H)-ones with Antihypoxic Effects
  作者：István Moldvai、Eszter Gács-Baitz、Mihály Balázs、Mária Incze、Csaba Szántay

  DOI：10.1002/ardp.19963291206

  日期：——

  into isatinylidenes (7,9–13, 17–19) by dehydration with 4‐toluenesulfonic acid. The dimer‐type compounds (14, 20) were also isolated in a few cases. The obtained isatinylidenes were transformed into 3‐spiro‐cyclopropane‐oxindoles (21–32) with dimethyloxosulfonium methylide. Compound 22 shows protective effects against hypobaric hypoxia and triethyltin induced brain edema.

  羟基吲哚酮 (1-6, 15-16) 通过用 4-甲苯磺酸脱水转化为靛红 (7,9-13, 17-19)。在少数情况下也分离出二聚体型化合物 (14, 20)。将获得的靛红转化为 3-螺-环丙烷-羟吲哚（21-32）与二甲基氧锍甲基化物。化合物 22 显示出对低压缺氧和三乙基锡诱导的脑水肿的保护作用。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Oxindole-Based Chalcones as Small-Molecule Inhibitors of Melanogenic Tyrosinase
  作者：Sharad Kumar Suthar、Sumit Bansal、Niteen Narkhede、Manju Guleria、Angel Treasa Alex、Alex Joseph

  DOI：10.1248/cpb.c17-00301

  日期：——

  The enzyme tyrosinase regulates melanogenesis and skin hyperpigmentation by converting L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) into dopaquinone, a key step in the melanin biosynthesis. The present work deals with design and synthesis of various oxindole-based chalcones as monophenolase and diphenolase activity inhibitors of tyrosinase. Among the screened compounds, 4-hydroxy-3-methoxybenzylidene moiety

  酪氨酸酶通过将L-3,4-二羟基苯丙氨酸（L-DOPA）转化为多巴醌来调节黑色素生成和皮肤色素沉着，这是黑色素生物合成的关键步骤。本工作涉及设计和合成各种基于羟吲哚的查耳酮作为酪氨酸酶的单酚酶和双酚酶活性抑制剂。在筛选出的化合物中，通过羟吲哚和香草醛的一锅反应制备的带有查尔酮的4-羟基-3-甲氧基亚苄基部分（7）在单酚酶和双酚酶活性测定中显示出最高的抗酪氨酸酶活性，IC50分别为63.37和59.71 µM。在分子对接研究中，在所有对接的配体中，查耳酮7对酪氨酸酶的结合亲和力最高，而估计的结合自由能最低。
• METHOD OF USING AN INDOLINONE MOLECULE AND DERIVATIVES FOR INHIBITING LIVER FIBROSIS AND HEPATITIS
  申请人：Acclaim BioMed USA LLC

  公开号：US20150045395A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  This invention relates to methods of reversing and inhibiting liver fibrosis and hepatitis using a small indolinone molecule Hesperadin and related compounds. Methods of identifying such agents and using them to inhibit the expression of collagens and ECM proteins including MMPs and TIMPs in purified hepatic stellate cells are provided. In vivo data of Hesperadin in inhibiting induced collagen production are presented. This method of specifically targeting drugs to hepatic stellate cells in vivo, provides a novel therapy for liver diseases.

  本发明涉及使用小分子indolinone Hesperadin及其相关化合物来逆转和抑制肝纤维化和肝炎的方法。提供了识别这些药物并将它们用于抑制纯化肝星状细胞中胶原和ECM蛋白质表达（包括MMPs和TIMPs）的方法。介绍了Hesperadin在抑制诱导的胶原产生方面的体内数据。这种特异性靶向药物作用于肝星状细胞的方法，为治疗肝病提供了一种新的疗法。
• Substituted indolinones
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04002749A1

  公开（公告）日：1977-01-11

  Indolinone compounds which exhibit anti-inflammatory activity have the following formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, ##STR2## and n are as defined herein.

  具有抗炎活性的吲哚酮化合物具有以下公式##STR1##其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，##STR2##和n的定义如下。
• Method of using an indolinone molecule and derivatives for inhibiting liver fibrosis and hepatitis
  申请人：Acclaim BioMed USA LLC

  公开号：US10450295B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  This invention relates to methods of reversing and inhibiting liver fibrosis and hepatitis using a small indolinone molecule Hesperadin and related compounds. Methods of identifying such agents and using them to inhibit the expression of collagens and ECM proteins including MMPs and TIMPs in purified hepatic stellate cells are provided. In vivo data of Hesperadin in inhibiting induced collagen production are presented. This method of specifically targeting drugs to hepatic stellate cells in vivo, provides a novel therapy for liver diseases.

  本发明涉及使用小吲哚啉酮分子 Hesperadin 和相关化合物逆转和抑制肝纤维化和肝炎的方法。本发明提供了鉴定此类制剂并使用它们抑制胶原和 ECM 蛋白（包括纯化肝星状细胞中的 MMPs 和 TIMPs）表达的方法。介绍了 Hesperadin 抑制诱导胶原蛋白生成的体内数据。这种在体内将药物特异性靶向肝星状细胞的方法为治疗肝病提供了一种新的疗法。