1,1-dimethyl-3-(6-(3-(2-morpholinoethyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)-1H-benzo[d]imidazole -2-yl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1,1-dimethyl-3-(6-(3-(2-morpholinoethyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)-1H-benzo[d]imidazole -2-yl)urea
• 英文别名: 1,1-dimethyl-3-[6-[3-(2-morpholin-4-ylethyl)-4-oxoquinazolin-6-yl]-1H-benzimidazol-2-yl]urea
• 化学式: C₂₄H₂₇N₇O₃
• 分子量: 461.523
• InChiKey: XAYBXEUILWSDRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 7.42h， 生成 1,1-dimethyl-3-(6-(3-(2-morpholinoethyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)-1H-benzo[d]imidazole -2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物评价6-（2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基）喹唑啉-4（3H）-一衍生物作为具有极光激酶抑制作用的新型抗癌药。

  摘要：

  作为Aurora激酶家族成员的Aurora A激酶在各种人类癌症中经常过表达。此外，在包括乳腺癌在内的许多癌症中，Aurora A激酶的过度表达与耐药性和预后不良有关。因此，极光A激酶被认为是治疗人类癌症的有吸引力的抗癌靶标。在此，设计，合成了一系列6-（2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基）喹唑啉-4（3H）-衍生物，并将其评估为Aurora A激酶抑制剂。基于细胞的细胞毒性测定表明，化合物16h是对所有测试癌细胞的最有效的细胞毒性剂，并且对MDA-MB-231细胞的IC50值低于ENMD-2076。同时，Aurora A激酶测定和蛋白质印迹分析表明16h抑制Aurora A激酶，IC50值为21。94 nM并抑制了Ser10上的组蛋白H3和Thr288上的Aurora A激酶的磷酸化，这与Aurora A激酶的激活一致。因此，16h在MDA-MB-231细胞中引起异常的有丝分裂表型和明显的G2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112108

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation of 6-(2-amino-1H-benzo[d]imidazole-6-yl)quinazolin-4(3H)-one derivatives as novel anticancer agents with Aurora kinase inhibition
  作者：Chengcheng Fan、Ting Zhong、Huarong Yang、Ying Yang、Daoping Wang、Xiaosheng Yang、Yongnan Xu、Yanhua Fan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112108

  日期：2020.3

  (3H)-one derivatives were designed, synthesized, and evaluated as Aurora A kinase inhibitors. The cell-based cytotoxicity assays showed that compound 16h was the most potent cytotoxic agent against all tested cancer cells and had a lower IC50 value than ENMD-2076 against MDA-MB-231 cells. Meanwhile, Aurora A kinase assay and Western blot analysis showed that 16h inhibited Aurora A kinase with an IC50

  作为Aurora激酶家族成员的Aurora A激酶在各种人类癌症中经常过表达。此外，在包括乳腺癌在内的许多癌症中，Aurora A激酶的过度表达与耐药性和预后不良有关。因此，极光A激酶被认为是治疗人类癌症的有吸引力的抗癌靶标。在此，设计，合成了一系列6-（2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基）喹唑啉-4（3H）-衍生物，并将其评估为Aurora A激酶抑制剂。基于细胞的细胞毒性测定表明，化合物16h是对所有测试癌细胞的最有效的细胞毒性剂，并且对MDA-MB-231细胞的IC50值低于ENMD-2076。同时，Aurora A激酶测定和蛋白质印迹分析表明16h抑制Aurora A激酶，IC50值为21。94 nM并抑制了Ser10上的组蛋白H3和Thr288上的Aurora A激酶的磷酸化，这与Aurora A激酶的激活一致。因此，16h在MDA-MB-231细胞中引起异常的有丝分裂表型和明显的G2