13-oxo-12,13-dihydropyrido[1,2-a:3,4-b']diindol-5-ium bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 13-oxo-12,13-dihydropyrido[1,2-a:3,4-b']diindol-5-ium bromide
• 英文别名: fascaplysin；3-Aza-13-azoniapentacyclo[11.7.0.02,10.04,9.014,19]icosa-1(13),2(10),4,6,8,11,14,16,18-nonaen-20-one;bromide
• 化学式: Br*C₁₈H₁₁N₂O
• 分子量: 351.202
• InChiKey: XYLJZCJSMQFMJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.15
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-oxo-12,13-dihydropyrido[1,2-a:3,4-b']diindol-5-ium bromide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到海洋活性生物碱
  参考文献：
  名称：

  一种简单实用的合成海洋海绵颜料法斯帕霉素和相关化合物的方法

  摘要：

  Fascaplysin ，一种海洋海绵Fascaplys-inopsis sp。的抗菌和细胞毒性红色颜料。由色胺经五步合成，总收率为44％。合成中的关键步骤是：（a）在用MnO 2处理的同时使二氢-β-咔啉中间体脱氢并进行苄基氧化，以及（b）将所得的β-咔啉热环化为季盐。同样，吲哚异喹啉和的四环类似物是从α-氨基酮分六步制备的，总收率分别为59％和55％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)01167-2
• 作为产物：
  描述：

  邻溴苯乙酸 在 manganese(IV) oxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,2,3,4-四氢萘 、 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 13-oxo-12,13-dihydropyrido[1,2-a:3,4-b']diindol-5-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  一种简单实用的合成海洋海绵颜料法斯帕霉素和相关化合物的方法

  摘要：

  Fascaplysin ，一种海洋海绵Fascaplys-inopsis sp。的抗菌和细胞毒性红色颜料。由色胺经五步合成，总收率为44％。合成中的关键步骤是：（a）在用MnO 2处理的同时使二氢-β-咔啉中间体脱氢并进行苄基氧化，以及（b）将所得的β-咔啉热环化为季盐。同样，吲哚异喹啉和的四环类似物是从α-氨基酮分六步制备的，总收率分别为59％和55％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)01167-2

文献信息

• Fascaplysin derivatives binding to DNA via unique cationic five-ring coplanar backbone showed potent antimicrobial/antibiofilm activity against MRSA in vitro and in vivo
  作者：Xiao Wang、Hongda Qiu、Na Yang、Haoji Xie、Weida Liang、Jiayu Lin、Haifeng Zhu、Yuan Zhou、Ning Wang、Xinyi Tan、Jiale Zhou、Wei Cui、Da Teng、Jianhua Wang、Hongze Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114099

  日期：2022.2

  destroy bacterial cell wall and membrane, higher binding affinity to bacterial genomic DNA. Molecular docking study revealed that besides the key role of cationic five-ring coplanar backbone, introduction of N-aryl amide at 9-position of fascaplysin promoted the combination of compound 18 and DNA via additional π-π stacking and hydrogen bonding of the naphthyl group. Moreover, fascaplysins could inhibit

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 被认为是最危险的临床病原体之一。MRSA的生物膜形成能力也是耐药性的主要原因。因此，迫切需要开发新型抗菌/抗菌膜药物。具有独特的阳离子五环共面骨架的 Fascaplysin 正在成为一种潜在的抗菌化合物。本研究以开发新型、更有效的药物为目标，合成了一系列 fascaplysin 衍生物及其相应的 β-咔啉前体。然后首次研究了它们的抗菌/抗菌膜活性和抗 MRSA 的机制。结果表明，大多数 fascaplysins 而不是 β-咔啉前体对 MRSA ATCC43300 表现出优异的抗菌活性，证明了阳离子五环共面骨架在抗菌活性中的重要作用。其中，14和18是最有效的化合物，MIC 值为 0.098 μg/ml（比万古霉素低 10 倍），18的毒性最低。随后的机制探索表明，18具有较强的破坏细菌细胞壁和膜的能力，与细菌基因组DNA的结合亲和力较高。分子对接研究
• 一种f ascaplysin衍生物及制备方法
  申请人：宁波大学

  公开号：CN110627791A

  公开（公告）日：2019-12-31

  本申请中涉及的一种fascaplysin衍生物，该fascaplysin衍生物具有以下结构通式：其中，R1、R2选自：氢、苯基、邻甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间‑N，N‑二甲基苯基、对‑N，N‑二甲基苯基、1‑萘基、2‑呋喃甲基、4‑吡啶基甲基、丁基、环己基或吗啉基；X为溴或氯。本申请中采用溶剂法进行fascaplysin衍生物的制备，合成方法简单、经济、高效，均相反应环境中，反应物受热均匀，避免碳化，且后处理简单，高效经济，可以大量地制备，满足研究开发及产业化的要求，并且，相比于高温固相反应进行fascaplysin的合成，溶剂法制备fascaplysin衍生物的产率更高，一些反应中可以达到85％以上的产率，适应性更广。
• Fascaplysin Derivatives Are Potent Multitarget Agents against Alzheimer’s Disease: <i>in Vitro</i> and <i>in Vivo</i> Evidence
  作者：Hanbo Pan、Hongda Qiu、Ke Zhang、Panpan Zhang、Weida Liang、Mengxiang Yang、Chenye Mou、Miaoman Lin、Ming He、Xiao Xiao、Difan Zhang、Haixing Wang、Fufeng Liu、Yongmei Li、Haixiao Jin、Xiaojun Yan、Hongze Liang、Wei Cui

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00503

  日期：2019.11.20

  by progressive neurodegeneration and impaired cognitive functions. Fascaplysin is a β-carboline alkaloid isolated from marine sponge Fascaplysinopsis bergquist in 1988. Previous studies have shown that fascaplysin might act on acetylcholinesterase and β-amyloid (Aβ) to produce anti-AD properties. In this study, a series of fascaplysin derivatives were synthesized. The cholinesterase inhibition activities

  阿尔茨海默氏病（AD）的特征是进行性神经变性和认知功能受损。Fascaplysin是一种1988年从海洋海绵Fascaplysinopsis bergquist分离得到的β-咔啉生物碱。以前的研究表明，fascaplysin可能作用于乙酰胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白（Aβ），从而产生抗AD特性。在这项研究中，合成了一系列的fascaplysin衍生物。在体外评估了这些化合物的胆碱酯酶抑制活性，神经元保护作用和毒性。进一步选择了体外最有效的两种化合物2a和2b，以评估它们在动物中的认知增强作用。两者2a2b和2b可以减轻东pol碱或Aβ低聚物引起的认知功能障碍，而不会影响小鼠的运动功能。我们还发现2a和2b可以在体内预防胆碱能功能障碍，降低促炎性细胞因子表达并抑制Aβ诱导的tau过度磷酸化。最重要的是，药效学研究表明2b可以穿透血脑屏障并保留在中枢神经系统中。所有这些结果表明，fascaplys
• One-step transformation of the marine alkaloid fascaplysin into homofascaplysins B and B-1. The first syntheses of 3-bromohomofascaplysin B and 3–bromohomofascaplysin B-1
  作者：Maxim E. Zhidkov、Maria A. Sidorova、Irina A. Lyakhova

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.02.070

  日期：2018.4

  A method for one-step conversion of the marine alkaloid fascaplysin into homofascaplysins B and B-1 was elaborated. It was also used for the first syntheses of the marine alkaloids 3-bromohomofascaplysin B and 3-bromohomofascaplysin B-1. The best results were demonstrated under the action of microwave irradiation in presents of dihydroquinone as a reducing agent. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A simple and practical approach to the synthesis of the marine sponge pigment fascaplysin and related compounds
  作者：Oleg S. Radchenko、Vyacheslav L. Novikov、George B. Elyakov

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)01167-2

  日期：1997.7

  Fascaplysin , an antimicrobial and cytotoxic red pigment of the marine sponge Fascaplys-inopsis sp., has been synthesized in five steps from tryptamine in 44% overall yield. The key steps in the synthesis are: (a) dehydrogenation of the dihydro-β-carboline intermediate simultaneously with its benzylic oxidation on treatment with MnO2 and (b) the thermal cyclization of the resulting β-carboline into

  Fascaplysin ，一种海洋海绵Fascaplys-inopsis sp。的抗菌和细胞毒性红色颜料。由色胺经五步合成，总收率为44％。合成中的关键步骤是：（a）在用MnO 2处理的同时使二氢-β-咔啉中间体脱氢并进行苄基氧化，以及（b）将所得的β-咔啉热环化为季盐。同样，吲哚异喹啉和的四环类似物是从α-氨基酮分六步制备的，总收率分别为59％和55％。