3-chloro-N-(5-(4-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-chloro-N-(5-(4-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)propanamide
• 英文别名: 3-chloro-N-[5-(4-hydroxyphenyl)-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]propanamide
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 316.747
• InChiKey: VCLXILPCPHUYCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-N-(5-(4-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)propanamide 、 甲胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到N-(5-(4-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-3-(methylamino)propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过CAN508的支架跳跃发现新型CDK抑制剂

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是各种人类疾病（尤其是癌症）的有希望的药物靶标。在已知的选择性CDK9抑制剂CAN508上应用了支架跳跃策略，合成了一系列吡唑并[3,4- b ]吡啶化合物，并在体外评估为CDK2和CDK9抑制剂。大多数化合物对CDK2 / cyclin A和CDK9 / cyclin T1系统均表现出中度至强效的抑制活性。其中，化合物2e的CD 50的IC 50值为0.36μM，而CDK9的IC 50值为1.8μM。值得注意的是，支架的改变似乎导致抑制剂的选择性变化。与CAN508相比，复合2k对CDK2表现出显着的选择性（是CDK9的265倍）。对化合物2k的对接研究为进一步设计更有效和选择性的CDK2 / CDK9抑制剂提供了提示。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.054
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-氰基吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 溴 、 sodium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-chloro-N-(5-(4-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过CAN508的支架跳跃发现新型CDK抑制剂

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是各种人类疾病（尤其是癌症）的有希望的药物靶标。在已知的选择性CDK9抑制剂CAN508上应用了支架跳跃策略，合成了一系列吡唑并[3,4- b ]吡啶化合物，并在体外评估为CDK2和CDK9抑制剂。大多数化合物对CDK2 / cyclin A和CDK9 / cyclin T1系统均表现出中度至强效的抑制活性。其中，化合物2e的CD 50的IC 50值为0.36μM，而CDK9的IC 50值为1.8μM。值得注意的是，支架的改变似乎导致抑制剂的选择性变化。与CAN508相比，复合2k对CDK2表现出显着的选择性（是CDK9的265倍）。对化合物2k的对接研究为进一步设计更有效和选择性的CDK2 / CDK9抑制剂提供了提示。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.054

文献信息

• Discovery of novel CDK inhibitors via scaffold hopping from CAN508
  作者：Liandong Jing、Yanbo Tang、Zhiyan Xiao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.054

  日期：2018.5

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) are promising drug targets for various human diseases, especially for cancers. Scaffold hopping strategy was applied on CAN508, a known selective CDK9 inhibitor, and a series of pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds were synthesized and evaluated in vitro as CDK2 and CDK9 inhibitors. Most compounds exhibited moderate to potent inhibitory activities against both CDK2/cyclin

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是各种人类疾病（尤其是癌症）的有希望的药物靶标。在已知的选择性CDK9抑制剂CAN508上应用了支架跳跃策略，合成了一系列吡唑并[3,4- b ]吡啶化合物，并在体外评估为CDK2和CDK9抑制剂。大多数化合物对CDK2 / cyclin A和CDK9 / cyclin T1系统均表现出中度至强效的抑制活性。其中，化合物2e的CD 50的IC 50值为0.36μM，而CDK9的IC 50值为1.8μM。值得注意的是，支架的改变似乎导致抑制剂的选择性变化。与CAN508相比，复合2k对CDK2表现出显着的选择性（是CDK9的265倍）。对化合物2k的对接研究为进一步设计更有效和选择性的CDK2 / CDK9抑制剂提供了提示。