7-isopentylamino-4-methyl-2H-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-isopentylamino-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-(3-Methylbutyl)amino-4-methylcoumarin；4-methyl-7-(3-methylbutylamino)chromen-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₂
• 分子量: 245.321
• InChiKey: UQTPAVFLTDHRCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-isopentylamino-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-((3-(4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl) isopentylamino)-3-oxopropyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于香豆素的选择性醛脱氢酶1A1抑制剂具有改善葡萄糖代谢活性的发现。

  摘要：

  醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）的过表达与肥胖症和胰岛素抵抗的发生和发展有关。在此，设计，合成和评估了一系列基于香豆素的ALDH1A1抑制剂。其中，化合物10、14和26显示出对ALDH1A1的有效抑制活性，并且对ALDH1A2，ALDH1A3，ALDH2和ALDH3A1具有高选择性。与先导化合物1相比，优化的化合物10显示出显着改善的药代动力学特征和ADME特性。体外研究表明，10减轻了棕榈酸诱导的HepG2细胞葡萄糖消耗的损害。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111923
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-4-甲基香豆素 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以61%的产率得到7-isopentylamino-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于香豆素的选择性醛脱氢酶1A1抑制剂具有改善葡萄糖代谢活性的发现。

  摘要：

  醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）的过表达与肥胖症和胰岛素抵抗的发生和发展有关。在此，设计，合成和评估了一系列基于香豆素的ALDH1A1抑制剂。其中，化合物10、14和26显示出对ALDH1A1的有效抑制活性，并且对ALDH1A2，ALDH1A3，ALDH2和ALDH3A1具有高选择性。与先导化合物1相比，优化的化合物10显示出显着改善的药代动力学特征和ADME特性。体外研究表明，10减轻了棕榈酸诱导的HepG2细胞葡萄糖消耗的损害。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111923

文献信息

• CLASS-AND ISOFORM-SPECIFIC HDAC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US20170267630A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  HDAC inhibitors of the general formula (I) and (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as described herein, are useful as inhibitors of histone deacetylases or other deacetylases, and thus are useful for the treatment of various diseases and disorders associated with acetylase/deacetylase activity as described herein (e.g., cancer). In certain embodiments, the compounds of the invention selectively target either a class or isoform of the HDAC family. Another aspect of the invention provides an assay for determining the inhibitory effect of a test compound on an HDAC protein comprising: incubating the HDAC protein with a substrate of general formula (IIIc) in the presence of a test compound; and determining the activity of the HDAC protein.