isopropyl ((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-D-alaninate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: isopropyl ((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-D-alaninate
• 英文别名: (2R)-isopropyl 2-(((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；propan-2-yl (2R)-2-[[(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₁₈H₁₇F₅NO₅P
• 分子量: 453.302
• InChiKey: MIILDBHEJQLACD-IERFHZIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl ((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-D-alaninate 、 4'-硫代尿苷 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 121.0h， 生成 propan-2-yl (2R)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxythiolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  1',4'-THIO NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV

  摘要：

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合给药。在某些实施例中，这些化合物是1′,4′-硫代核苷化合物，对于例如人体中的HCV感染具有显著的疗效和生物利用度。在某些实施例中，这些化合物的化学式如下： 或其药用可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体、互变异构体或多形式；其中Base、R A 、R B 、W、X、Y和Z如本文所述。

  公开号：

  US20140364446A1
• 作为产物：
  描述：

  二氯磷酸苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 isopropyl ((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-D-alaninate
  参考文献：
  名称：

  1',4'-THIO NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV

  摘要：

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合给药。在某些实施例中，这些化合物是1′,4′-硫代核苷化合物，对于例如人体中的HCV感染具有显著的疗效和生物利用度。在某些实施例中，这些化合物的化学式如下： 或其药用可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体、互变异构体或多形式；其中Base、R A 、R B 、W、X、Y和Z如本文所述。

  公开号：

  US20140364446A1

文献信息

• 抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途
  申请人：杨学聪

  公开号：CN106543253B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明提供了一种抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途，核苷类氨基磷酸酯化合物是核苷以磷氧键连接磷酸酯，结构如通式a、a1、a2、b、b1和b2所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、其药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或结晶。本发明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦，在糖环上，氯原子取代氟原子，在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性。通过对碱基、糖环和前药部分系统的改造和优化，部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韦2‑10倍，同时，在代谢关键部位的优化，合成化合物在血浆中显示比索非布韦更强的代谢稳定性和化学稳定性。
• [EN] HCV POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA POLYMÉRASE DU VHC
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2015056213A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The invention provides compounds of the formula (I) wherein B is a nucleobase selected from the groups (a) to (d): and the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment or prophylaxis of hepatitis C virus infection, and related aspects.

  这项发明提供了公式（I）中的化合物，其中B是从（a）到（d）组中选择的核碱基：其他变量如索权中所定义，这些化合物可用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染及相关方面。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOFOSBUVIR INTERMEDIATES & ITS POLYMORPH<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES SOFOSBUVIR ET LEUR FORME POLYMORPHE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2016181313A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention provides a novel process for preparation N-[(2,3,4,5,6- Pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-methylethyl ester (formula 2) and resolving the formula 2 in the presence base to form N-[(S)-(2,3,4,5,6- Pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-methylethyl ester (formula 2').

  本发明提供了一种新颖的制备N-[(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸1-甲基乙酯（式2）并在碱存在下将式2分解形成N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸1-甲基乙酯（式2'）的新工艺。
• Design, synthesis and evaluation of 2′-acetylene-7-deaza-adenosine phosphoamidate derivatives as anti-EV71 and anti-EV-D68 agents
  作者：Linjie Yan、Ruiyuan Cao、Hongjie Zhang、Yuexiang Li、Wei Li、Xiaoyuan Li、Shiyong Fan、Song Li、Wu Zhong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113852

  日期：2021.12

  phosphoamidate derivatives of nucleoside 2′-acetylene-7-deaza-adenosine (NITD008) were synthesized and evaluated for their in vitro antiviral activities against the enteroviruses EV71 and EV-D68. The phosphoamidate (15f) containing a hexyl ester of l-alanine exhibited the most promising activity against EV71 (IC50 = 0.13 ± 0.08 μM) and was 4-times more potent than NITD008. Meanwhile, the derivative containing

  合成了一系列核苷 2'-乙炔-7-脱氮-腺苷 (NITD008) 的氨基磷酸酯衍生物，并评估了它们对肠道病毒 EV71 和 EV-D68的体外抗病毒活性。含有 L-丙氨酸己酯的氨基磷酸酯( 15f )对 EV71 表现出最有希望的活性（IC 50  = 0.13 ± 0.08  μ M），并且比 NITD008 强 4 倍。同时，含有L-丙氨酸 href=https://www.molaid.com/MS_37224 target="_blank">氨酸的环己酯 ( 15l ) 的衍生物对 EV71 (IC 50  = 0.19 ± 0.27  μ M, SI = 117.00) 和 EV-D68 (IC 50 ) 表现出最有效的活性和高选择性指数 = 0.17 ± 0.16  μ M, SI = 130.76)，均高于 NITD008。结果表明，氨基磷酸酯 15l是最有希望进一步开发作为治疗 EV71 和 EV-D68 感染的抗病毒剂的候选药物。
• 吡咯并三嗪类化合物、组合物及其应用
  申请人：广州六顺生物科技股份有限公司

  公开号：CN110724174B

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明涉及一种吡咯并三嗪类化合物、组合物及其应用，该吡咯并三嗪类化合物具有式(I)所示结构其中，R1–R11的定义如权利要求1所定义。上述吡咯并三嗪类化合物具有较优的抗病毒效果，特别是对于猫冠状病毒，可以用于制备治疗抗猫冠状病毒感染的疾病，例如猫感染性腹膜炎。