2-[(1S)-3-oxocyclopentyl]propanedioic acid dimethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[(1S)-3-oxocyclopentyl]propanedioic acid dimethyl ester
• 英文别名: (S)-3-(bis(methoxycarbonyl)methyl)cyclopentanone；(S)-3-di(methoxycarbonyl)methyl-1-cyclopentanone；(S)-dimethyl 2-(3-oxocyclopentyl)malonate；dimethyl 2-{(S)-3-oxocyclopentyl}malonate；(S)-3-[bis(methoxycarbonyl)methyl]cyclopentanone；dimethyl 2-[(1S)-3-oxocyclopentyl]propanedioate
• 化学式: C₁₀H₁₄O₅
• 分子量: 214.218
• InChiKey: GVJIHXMUUZHZDD-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1S)-3-oxocyclopentyl]propanedioic acid dimethyl ester 在 水 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到(S)-(-)-methyl 3-oxocyclopentylacetate
  参考文献：
  名称：

  丙二酸酯与 2-环戊烯酮的有机催化对映选择性迈克尔加成

  摘要：

  使用手性二胺/酸组合催化剂，丙二酸二烷基酯与环烯酮的迈克尔反应以高产率得到所需的迈克尔加合物，在质子溶剂（如甲醇和乙醇）中具有极好的对映体过量。甲醇分子参与质子中继系统，其中丙二酸二烷基酯通过氢键活化，提供具有优异对映选择性的迈克尔加合物。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258533
• 作为产物：
  描述：

  2-环戊烯酮 、 丙二酸二甲酯 在 Ru[(1R,2R)-N-methanesulfonyl-1,2-diphenylethylenediamine](η6-hexamethylbenzene) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到2-[(1S)-3-oxocyclopentyl]propanedioic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  实用的手性双官能钌酰胺催化剂向环烯酮的不对称共轭加成反应

  摘要：

  在S / C = 1000的条件下，使用双官能手性酰胺Ru催化剂，对合成有用的β-手性环状酮（> 99％ee）形成实用的不对称C–C键，这是迄今为止此类反应中达到的最高比率进行说明。催化反应性按Ru（Msdpen）（hmb）> Ru（Pfbsdpen）（hmb）> Ru（Tsdpen）（hmb）> Ru（PMsdpen）（hmb）的顺序降低，其中Ru（Pfbsdpen）（hmb）为新开发的手性双功能催化剂。就反应性和对映体选择性而言，复杂的Ru（Msdpen）（hmb）被认为是最好的，而Ru（PMsdpen）（hmb）的结果却不尽人意。实验证明了双功能催化剂中NH质子对确定对映选择性的重要性。积累了有关反应机理的宝贵信息。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.04.100

文献信息

• An Efficient Organocatalytic Method for Highly Enantioselective Michael Addition of Malonates to Enones Catalyzed by Readily Accessible Primary Amine-Thiourea
  作者：Krzysztof Dudziński、Anna M. Pakulska、Piotr Kwiatkowski

  DOI：10.1021/ol3019055

  日期：2012.8.17

  A practical and highly enantioselective Michael addition of malonates to enones catalyzed by simple and readily available bifunctional primary amine-thiourea derived from 1,2-diaminocyclohexane is reported. The addition of weak acids and elevated temperature (ca. 50 °C) improved the efficiency of the Michael reaction. This approach enables the efficient synthesis of 1,5-ketoesters with good yields

  据报道，通过简单易得的衍生自1,2-二氨基环己烷的双官能伯胺-硫脲催化的将丙二酸酯实际和高度对映选择性的迈克尔加成到烯酮上。添加弱酸和升高温度（约50°C）可提高迈克尔反应的效率。这种方法可以简单的手性伯胺-硫脲催化剂高效合成高收率，优异的对映选择性（高达99％ee）和低负载（0.5-5 mol％）的1,5-酮酸酯，并且适用于多克规模综合。
• Asymmetric Michael addition of malonates to enones catalyzed by nanocrystalline MgO
  作者：M. Lakshmi Kantam、Kalluri V.S. Ranganath、Koosam Mahendar、Lakkoju Chakrapani、B.M. Choudary

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.08.108

  日期：2007.10

  Highly enantioselective Michael addition of malonates to cyclic and acyclic enones has been achieved by using nanocrystalline magnesium oxide at −20 °C.

  通过在-20°C下使用纳米晶状氧化镁，可以实现丙二酸酯向环状和非环状烯酮的高度对映选择性迈克尔加成反应。
• Helical foldamer-catalyzed enantioselective 1,4-addition reaction of dialkyl malonates to cyclic enones
  作者：Tomohiro Umeno、Atsushi Ueda、Mitsunobu Doi、Takuma Kato、Makoto Oba、Masakazu Tanaka

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151301

  日期：2019.12

  -amino acid into L-Leu-based heptapeptides preferentially induced right-handed (P) helical structures. Using 5∼20 mol % of a single helical foldamers-catalyst, enantioselective 1,4-addition reactions of dialkyl malonates to cycloalk-2-enones (5∼7 rings) proceeded to give chiral 3-substituted cycloalkanones with 94∼99% ee in moderate chemical yields, regardless of the ring size of substrates.

  将五元环的α，α-二取代的α-氨基酸引入L-Leu基七肽中，优先诱导右旋（P）螺旋结构。用5〜20mol％的单一螺旋形折叠催化剂，丙二酸二烷基酯与环烷-2-烯酮（5〜7个环）的对映选择性1，4-加成反应进行，得到ee为94〜99％的手性3-取代的环烷酮。不论底物的环大小如何，化学产率均中等。
• Enzyme-Promoted Direct Asymmetric Michael Reaction by Using Protease from Streptomyces griseus
  作者：Ling-Ling Wu、Ling-Po Li、Yang Xiang、Zhi Guan、Yan-Hong He

  DOI：10.1007/s10562-017-2095-4

  日期：2017.8

  AbstractThe direct asymmetric Michael addition of malonates and enones was promoted by protease from Streptomyces griseus for the first time. Yields of up to 84% with enantioselectivities of up to 98% enantiomeric excess (ee) were achieved under optimized conditions.Graphical AbstractProtease from Streptomyces griseus (SGP) was used for the first time as a biocatalyst in asymmetric Michael reaction of malonates

  摘要 灰色链霉菌蛋白酶首次促进丙二酸和烯酮的直接不对称迈克尔加成。在优化条件下实现了高达 84% 的产率和高达 98% 的对映体过量 (ee) 的对映选择性。图形摘要来自灰色链霉菌 (SGP) 的蛋白酶首次用作丙二酸不对称迈克尔反应的生物催化剂。
• Catalytic Asymmetric Michael Reaction of β-Keto Esters:  Effects of the Linker Heteroatom in Linked-BINOL
  作者：Keisuke Majima、Ryo Takita、Akihiro Okada、Takashi Ohshima、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja037635t

  日期：2003.12.1

  was suitable for bulkier substrates (steric tuning of the catalyst). Using the La-NMe-linked-BINOL complex, the Michael reaction of methyl acetoacetate (8a) to 2-cyclohexen-1-one (7b) gave the corresponding Michael adduct 9ba in 82% yield and 92% ee. The linker heteroatom in linked-BINOL is crucial for achieving high reactivity and selectivity in the Michael reaction of beta-keto esters. The amine moiety

  我们描述了无环 β-酮酯到环烯酮的一般催化不对称迈克尔反应的发展，其中不对称诱导发生在受体的 β 位。在研究的各种不对称催化剂体系中，新开发的 La-NR 连接的 BINOL 配合物（R = H 或 Me）在反应性和选择性方面提供了最好的结果。一般来说，NMe 配体 2 适用于小烯酮和小 β-酮酯的组合，NH 配体 1 适用于体积较大的底物（催化剂的空间调节）。使用 La-NMe 连接的 BINOL 复合物，乙酰乙酸甲酯 (8a) 与 2-环己烯-1-酮 (7b) 的迈克尔反应以 82% 的产率和 92% 的 ee 得到相应的迈克尔加合物 9ba。连接的 BINOL 中的连接杂原子对于在 β-酮酯的迈克尔反应中实现高反应性和选择性至关重要。NR 连接的 BINOL 中的胺部分还可以调节中心金属的路易斯酸度（催化剂的电子调节），这得到了密度泛函研究和实验结果的支持。与 O-linked-BINOL