dimethyl (S)-2-(1-(4-bromophenyl)-2-nitroethyl)malonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl (S)-2-(1-(4-bromophenyl)-2-nitroethyl)malonate
• 英文别名: dimethyl 2-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2-nitroethyl]propanedioate
• 化学式: C₁₃H₁₄BrNO₆
• 分子量: 360.161
• InChiKey: IJEYULCFWNFLCB-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反-4-溴-β-硝基苯乙烯 、 丙二酸二甲酯 在 C₄₆H₆₉F₆N₇O₇S 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以56%的产率得到dimethyl (S)-2-(1-(4-bromophenyl)-2-nitroethyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  N-末端硫脲修饰的螺旋 l-Leu 肽与环状氨基酸催化的不对称 1,4-加成反应

  摘要：

  N-末端硫脲修饰的基于l -Leu 的肽 {(3,5-diCF 3 Ph)NHC(=S)-( l -Leu- l -Leu-Ac 5 c) 2 -OMe} 具有五元环α,α-二取代的α-氨基酸（Ac 5 c）催化了β-硝基苯乙烯和丙二酸二甲酯之间的高度对映选择性1,4-加成反应。在i Pr 2 EtN（2.5 当量）存在下，对映选择性反应仅需要 0.5 mol% 的手性肽催化剂，并得到 1,4-加合物，93% ee，产率为 85%。作为迈克尔受体，各种β-硝基苯乙烯衍生物，如甲基、对氟、对溴和对可以应用苯基上的-甲氧基取代基、2-呋喃基、2-噻吩基和萘基β-硝基乙烯。此外，各种丙二酸烷基酯和环状β-酮酯可用作迈克尔供体。很明显，肽链的长度、右手螺旋结构、酰胺 N-Hs 和 N 端硫脲部分在不对称诱导中起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1002/chem.202101252

文献信息

• Novel Cinchona-Aminobenzimidazole Bifunctional Organocatalysts
  作者：Lei Zhang、Myoung-Mo Lee、Soo-Mi Lee、Jihye Lee、Maosheng Cheng、Byeong-Seon Jeong、Hyeung-geun Park、Sang-sup Jew

  DOI：10.1002/adsc.200900787

  日期：2009.12

  e with C(9S)-aminodihydroquinine or C(9R)-aminodihydroquinidine and successively applied to the Michael addition of dimethyl malonate to nitroolefins as very efficient chiral Lewis acid bifunctional organocatalysts (up to >99% ee).

  通过将5,7-双（三氟甲基）-2-氯苯并咪唑与C（9 S）-氨基二氢奎宁或C（9 R）-氨基二氢奎尼丁偶联，制备出高效的金鸡纳衍生的手性2-氨基苯并咪唑催化剂，并将其依次用于迈克尔加成反应丙二酸二甲酯转化为硝基烯烃，是非常有效的手性路易斯酸双官能有机催化剂（ee高达99％以上）。
• Helical Oligourea Foldamers as Powerful Hydrogen Bonding Catalysts for Enantioselective C–C Bond-Forming Reactions
  作者：Diane Bécart、Vincent Diemer、Arnaud Salaün、Mikel Oiarbide、Yella Reddy Nelli、Brice Kauffmann、Lucile Fischer、Claudio Palomo、Gilles Guichard

  DOI：10.1021/jacs.7b05802

  日期：2017.9.13

  progress has been made toward the development of metal-free catalysts of enantioselective transformations, yet the discovery of organic catalysts effective at low catalyst loadings remains a major challenge. Here we report a novel synergistic catalyst combination system consisting of a peptide-inspired chiral helical (thio)urea oligomer and a simple tertiary amine that is able to promote the Michael reaction

  对映选择性转化的无金属催化剂的开发取得了重大进展，但发现在低催化剂负载下有效的有机催化剂仍然是一个重大挑战。在这里，我们报告了一种新型协同催化剂组合系统，该系统由受肽启发的手性螺旋（硫）脲低聚物和简单的叔胺组成，能够促进可烯醇化羰基化合物和硝基烯烃之间的迈克尔反应，并具有极低的对映选择性（1/ 10 000) 手性催化剂/底物摩尔比。除了与螺旋折叠密切相关的高选择性之外，我们在此报告的系统也非常适合优化，因为它的每个组件都可以单独微调以提高反应速率和/或选择性。
• Chiral Calcium Catalysts with Neutral Coordinative Ligands: Enantioselective 1,4-Addition Reactions of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes
  作者：Tetsu Tsubogo、Yasuhiro Yamashita、Shu�� Kobayashi

  DOI：10.1002/anie.200902902

  日期：2009.11.16

  Salt of the earth: The first chiral, coordinative alkaline earth metal catalysts have been developed. These catalysts effectively promote catalytic asymmetric additions of β‐dicarbonyl compounds to nitroalkenes in high yields with high enantioselectivities (up to 96 %).

  地球盐：第一种手性，配位性碱土金属催化剂已经开发出来。这些催化剂以高收率和高对映选择性（高达96％）有效地促进了β-二羰基化合物向硝基烯烃的催化不对称加成反应。
• Robust and Recyclable Self-Supported Chiral Nickel Catalyst for the Enantioselective Michael Addition
  作者：Damien Bissessar、Thierry Achard、Stéphane Bellemin-Laponnaz

  DOI：10.1002/adsc.201600083

  日期：2016.6.16

  chemical modification of a chiral diamine ligand may produce a robust and recyclable enantioselective catalyst. Metallopolymers based on chiral cyclohexyldiamine‐containing ditopic ligands and nickel(II) complexes have been readily prepared and applied in catalytic enantioselective Michael additions of 1,3‐dicarbonyl compounds to nitroalkenes. High yields and good enantioselectivities have been obtained and

  对手性二胺配体进行简单的化学修饰可产生坚固且可回收的对映选择性催化剂。基于手性含环己基二胺的二位配体和镍（II）配合物的金属聚合物已经可以轻松制备，并用于将1,3-二羰基化合物催化硝基对映体选择性迈克尔加成反应。在0.75mol％的低催化剂负载量下，已经获得了高产率和良好的对映选择性，并且催化体系已被循环使用多达11次，而没有损失活性或对映选择性。此外，发现镍金属聚合物对空气和湿气稳定，这使得该化学反应可以在工作台上进行，而无需使用任何无空气技术并且使用非脱气溶剂。最后，活性物种ee的原位降低与捕获同手性聚集体一致。
• Unprecedented Hydrophobic Amplification in Noncovalent Organocatalysis “on Water”: Hydrophobic Chiral Squaramide Catalyzed Michael Addition of Malonates to Nitroalkenes
  作者：Han Yong Bae、Choong Eui Song

  DOI：10.1021/acscatal.5b00685

  日期：2015.6.5

  In this study, water was demonstrated to be an exceptionally efficient reaction medium for the noncovalent, hydrogen-bonding-promoted enantioselective Michael addition of malonates to diverse nitroolefins using cinchona-based squaramide catalysts. A significant increase in the reaction rate was observed when the reaction was performed “on water” rather than in the conventional organic solvents, because

  在这项研究中，水被证明是使用金鸡纳基方酸酰胺催化剂将丙二酸酯非共价，氢键促进的对映体选择性迈克尔加成到各种硝基烯烃中的一种非常有效的反应介质。当在水上而不是在常规有机溶剂中进行反应时，由于疏水水合效应，反应速率显着增加。这种疏水性扩增显着取决于金鸡纳基催化剂的C3取代基（乙烯基或乙基）的疏水性。因此，使用在C3-位带有乙基的疏水性更高的催化剂，即使是高挑战性的迈克尔供体，例如甲基丙二酸二甲酯也也可以平稳地转化为所需的加合物。此外，由于在“水上”条件下显着的速率加速，催化剂的载量也显着降低。因此，对于β-酮酸酯，甚至0.01 mol％的催化剂负载量也足以在室温下完成反应，从而提供相应的迈克尔加合物，具有非对映和对映体选择性（高达> 99：1 dr，高达99 ％ee）。已开发的“水上”方案已成功应用于抗抑郁药的可扩展合成（S）-咯利普兰和抗惊厥药（S）-普瑞巴林。