1-methyl-3-bromoimidazo[1,5-a]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 1-methyl-3-bromoimidazo[1,5-a]pyridine
• 英文别名: 1-bromo-3-methylimidazo[1,5-a]pyridine；3-bromo-1-methylimidazo[1,5-a]pyridine；3-Bromo-1-methylimidazo[1,5-a]pyridine
• 化学式: C₈H₇BrN₂
• 分子量: 211.061
• InChiKey: FKXJTVGNBGRQFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-bromoimidazo[1,5-a]pyridine 在 甲基溴化镁 、 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-methylimidazo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现 YK-029A，一种针对 T790 M 和外显子 20 插入突变的新型突变型 EGFR 抑制剂，用于治疗 NSCLC

  摘要：

  尽管传统 EGFR-TKI 推进了具有敏感驱动突变（del19或 L858R）的 NSCLC 的治疗前景，但一些具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者几乎没有有效的治疗方法。新型 TKI 的开发仍在进行中。在此，我们描述了一种新型选择性口服生物可利用抑制剂YK-029A的结构指导设计，它可以克服 T790 M 突变和 EGFR 外显子 20 插入。YK-029A抑制 EGFR 信号传导，抑制 EGFR 驱动的细胞增殖的敏感突变和 ex20ins，并且在体内口服给药基本上有效。此外，YK-029A在 EGFRex20ins 驱动的患者来源异种移植 (PDX) 模型中表现出显着的抗肿瘤活性，在耐受良好的剂量下可防止肿瘤进展或导致肿瘤消退。基于临床前疗效和安全性研究结果，YK-029A将进入治疗EGFRex20ins NSCLC的Ⅲ期临床试验。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115590
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-吡啶-2-乙基)-甲酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-methyl-3-bromoimidazo[1,5-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-2-氨基嘧啶类化合物制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及新的N‑苯基‑2‑氨基嘧啶类化合物以及包含所述化合物的药物组合物，其用于治疗与细胞表皮生长因子受体(EGFR)相关疾病或病症，例如用于治疗或改善异常细胞增殖性病症，例如癌症。

  公开号：

  CN106279160A

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE MUTANTS CLINIQUEMENT IMPORTANTS DE LA TYROSINE KINASE DE L'EGFR
  申请人：CS PHARMASCIENCES INC

  公开号：WO2017120429A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a subgeneric structure or species thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, and/or prodrug thereof, and methods and compositions for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer, wherein A, R2, R3, R10, E1, E2, E3, Y, and Z are as defined herein.

  本发明提供了式（I）的化合物或其亚类结构或种属，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化合物和/或前药，以及用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症的方法和组合物，其中A、R2、R3、R10、E1、E2、E3、Y和Z如本文所定义。
• Selective inhibitors of clinically important mutants of the EGFR tyrosine kinase
  申请人：CS PHARMATECH LIMITED

  公开号：US10435388B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a subgeneric structure or species thereof or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, and/or prodrug thereof and methods and compositions for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer, wherein A, R2, R3, R10, E1, E2, E3, Y, and Z are as defined herein.

  本发明提供了式(I)化合物或其亚属结构或种类或其药学上可接受的盐、酯、溶液剂和/或原药，以及用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病（如癌症）的方法和组合物，其中A、R2、R3、R10、E1、E2、E3、Y和Z如本文所定义。
• SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASE
  申请人：CS Pharmatech Limited

  公开号：EP3399968B1

  公开（公告）日：2021-10-20
• N-苯基-2-氨基嘧啶类化合物制备方法和用途
  申请人：海南越康生物医药有限公司

  公开号：CN106279160A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明涉及新的N‑苯基‑2‑氨基嘧啶类化合物以及包含所述化合物的药物组合物，其用于治疗与细胞表皮生长因子受体(EGFR)相关疾病或病症，例如用于治疗或改善异常细胞增殖性病症，例如癌症。
• Discovery of YK-029A, a novel mutant EGFR inhibitor targeting both T790 M and exon 20 insertion mutations, as a treatment for NSCLC
  作者：Bin Liu、Feng Gao、Hui Zhao、Shuai Yuan、Xingzhe Peng、Pengzhi Zhang、Jing Wang、Tongmei Zhang、Maosheng Duan、Yongqi Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115590

  日期：2023.10

  traditional EGFR-TKIs have advanced the treatment landscape of NSCLC with sensitive driver mutations (del19 or L858R), some NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations have been left with few effective therapies. The development of novel TKIs is still in progress. Herein, we describe the structure-guided design of a novel selective and orally bioavailable inhibitor, YK-029A, which could overcome both

  尽管传统 EGFR-TKI 推进了具有敏感驱动突变（del19或 L858R）的 NSCLC 的治疗前景，但一些具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者几乎没有有效的治疗方法。新型 TKI 的开发仍在进行中。在此，我们描述了一种新型选择性口服生物可利用抑制剂YK-029A的结构指导设计，它可以克服 T790 M 突变和 EGFR 外显子 20 插入。YK-029A抑制 EGFR 信号传导，抑制 EGFR 驱动的细胞增殖的敏感突变和 ex20ins，并且在体内口服给药基本上有效。此外，YK-029A在 EGFRex20ins 驱动的患者来源异种移植 (PDX) 模型中表现出显着的抗肿瘤活性，在耐受良好的剂量下可防止肿瘤进展或导致肿瘤消退。基于临床前疗效和安全性研究结果，YK-029A将进入治疗EGFRex20ins NSCLC的Ⅲ期临床试验。