5-[[5-chloro-2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylbenzimidazol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-[[5-chloro-2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylbenzimidazol-2-one
• 英文别名: 5-((5-chloro-2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-3-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one；5-[[5-Chloranyl-2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-1-methyl-3-(3-methyl-3-oxidanyl-butyl)benzimidazol-2-one
• 化学式: C₂₂H₂₆ClN₇O₂
• 分子量: 455.947
• InChiKey: UQSUWLFWPLYJIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-3-甲基对甲苯磺酸丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 5-[[5-chloro-2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methylbenzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6
  [FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLONE

  摘要：

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的Formula I化合物：其中X1、X2、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及BCL6活性有所涉及的其他疾病或病况中的用途。

  公开号：

  WO2018215801A1

文献信息

• Achieving <i>In Vivo</i> Target Depletion through the Discovery and Optimization of Benzimidazolone BCL6 Degraders
  作者：Benjamin R. Bellenie、Kwai-Ming J. Cheung、Ana Varela、Olivier A. Pierrat、Gavin W. Collie、Gary M. Box、Michael D. Bright、Sharon Gowan、Angela Hayes、Matthew J. Rodrigues、Kartika N. Shetty、Michael Carter、Owen A. Davis、Alan T. Henley、Paolo Innocenti、Louise D. Johnson、Manjuan Liu、Selby de Klerk、Yann-Vaï Le Bihan、Matthew G. Lloyd、P. Craig McAndrew、Erald Shehu、Rachel Talbot、Hannah L. Woodward、Rosemary Burke、Vladimir Kirkin、Rob L. M. van Montfort、Florence I. Raynaud、Olivia W. Rossanese、Swen Hoelder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02076

  日期：2020.4.23

  Deregulation of the transcriptional repressor BCL6 enables tumorigenesis of germinal center B-cells, and hence BCL6 has been proposed as a therapeutic target for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Herein we report the discovery of a series of benzimidazolone inhibitors of the protein-protein interaction between BCL6 and its co-repressors. A subset of these inhibitors were found to cause rapid degradation of BCL6, and optimization of pharmacokinetic properties led to the discovery of 5-((5-chloro-2-((3R,SS)-4,4-difluoro-3,5-dimethylpiperi din-1-yl) pyrimidin-4-yl) amino)-3-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one (CCT369260), which reduces BCL6 levels in a lymphoma xenograft mouse model following oral dosing.
• BENZIMIDAZOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：EP3630291A1

  公开（公告）日：2020-04-08
• CHEMICALLY INDUCIBLE POLYPEPTIDE POLYMERIZATION
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP4061834A1

  公开（公告）日：2022-09-28
• [EN] CHEMICALLY INDUCIBLE POLYPEPTIDE POLYMERIZATION<br/>[FR] POLYMÉRISATION DE POLYPEPTIDE INDUCTIBLE CHIMIQUEMENT
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2021102283A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  The invention features methods for characterizing a cancer as sensitive or resistant to Bcl6 therapies, as well as compositions and methods for inducing the degradation or polymerization of a polypeptide of interest.