6-{2-(2-chlorophenyl)-5-[4-(pyridin-4-yloxy)phenyl]pyrrol-1-ylmethyl}-pyridin-2-ylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 6-{2-(2-chlorophenyl)-5-[4-(pyridin-4-yloxy)phenyl]pyrrol-1-ylmethyl}-pyridin-2-ylamine
• 英文别名: 6-{2-(2-chlorophenyl)-5-[4-(pyridin-4-yloxy)phenyl]pyrrol-1-ylmethyl}pyridin-2-ylamine；6-((2-(2-chlorophenyl)-5-(4-(pyridin-4-yloxy)phenyl)-1H-pyrrol-1-yl)methyl)pyridin-2-amine；6-[[2-(2-chlorophenyl)-5-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)pyrrol-1-yl]methyl]pyridin-2-amine
• 化学式: C₂₇H₂₁ClN₄O
• 分子量: 452.943
• InChiKey: FMDGWGCVQHGFLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[1-(6-Amino-pyridin-2-ylmethyl)-5-(2-chloro-phenyl)-1H-pyrrol-2-yl]-phenol 、 4-碘吡啶 在 caesium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 6-{2-(2-chlorophenyl)-5-[4-(pyridin-4-yloxy)phenyl]pyrrol-1-ylmethyl}-pyridin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯基2-氨基吡啶类作为有效的和选择性的人β-分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  蛋白水解酶β-分泌酶（BACE1）在阿尔茨海默氏病的致病性β-淀粉样蛋白的合成中起着核心作用。最近，我们报道了小分子酰基胍作为有效的BACE1抑制剂。但是，这些酰基胍中的许多具有高极性表面积（例如，通过拓扑极性表面积或TPSA测量），这不利于穿越血脑屏障。在本文中，我们描述了将2-氨基吡啶部分鉴定为酰基胍基团的生物立体替代物，这导致抑制剂具有较低的TPSA值和优异的脑渗透性。X射线晶体学研究表明2-氨基吡啶部分通过氢键网络与催化天冬氨酸Asp32和Asp228直接相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.02.075

文献信息

• Amino-pyridines as inhibitors of beta-secretase
  申请人：Malamas Sotirios Michael

  公开号：US20060173049A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention provides an amino-pyridine compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种化学式I的氨基吡啶化合物。本发明还提供了利用该化合物抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结的方法。
• Amino-pyridines As Inhibitors Of Beta-secretase
  申请人：Malamas Michael Sotirios

  公开号：US20100204245A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention provides an amino-pyridine compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种式为I的氨基吡啶化合物。本发明还提供了使用该化合物的方法，以抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结。
• AMINO-PYRIDINES AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1844035A1

  公开（公告）日：2007-10-17
• US7732457B2
  申请人：——

  公开号：US7732457B2

  公开（公告）日：2010-06-08
• [EN] AMINO-PYRIDINES AS INHIBITORS OF ß-SECRETASE<br/>[FR] AMINOPYRIDINES CONSTITUANT DES INHIBITEURS DE LA $G(B)-SECRETASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2006083760A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  [EN] The present invention provides an amino-pyridine compound of formula (I). The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit ß -secretase (BACE) and treat ß -amyloid deposits and neurofibrillary tangles.
  [FR] La présente invention concerne une aminopyridine représentée par la formule (I). L'invention concerne également des méthodes d'utilisation de ce composé pour inhiber la ß-sécrétase (BACE) et traiter des dépôts ß-amyloïdes et une dégénérescence neurofibrillaire.