1-methylpyrrole-d4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-methylpyrrole-d4
• 英文别名: N-Methylpyrrole-d4 (ring-d4)；2,3,4,5-tetradeuterio-1-methylpyrrole
• 化学式: C₅H₇N
• 分子量: 85.0855
• InChiKey: OXHNLMTVIGZXSG-QFFDRWTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  4.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基吡咯 、 1-(2-borylphenyl)-2,2,6,6-tetramethylpiperidine dimer 、 1-methylpyrrole-d4 以 氘代氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 、 (1-methylpyrrol-2-yl)-[2-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)phenyl]borane
  参考文献：
  名称：

  无金属催化 CH 键活化和杂芳烃的硼化

  摘要：

  一种由挫折产生的无金属催化剂 硼（一种路易斯酸）和氮或磷碎片（两种路易斯碱）倾向于配对。将它们在同一分子的两端分开会产生“受挫”的路易斯对。这些分子可以表现出强大的反应性，例如 H2 中氢-氢键的断裂。莱加雷等人。现在将这种反应性扩展到杂芳族化合物（如呋喃和吡咯）中碳氢键的裂解（参见 Bose 和 Marder 的观点）。他们受挫的路易斯对配合物催化了这些化合物的硼化。反应的选择性模式与常规使用的金属催化剂所见的互补。科学，这个问题 p。513; 另见第。473 硼和氮中心协同催化以前依赖过渡金属催化剂的反应。[另见 Bose 和 Marder 的观点] 过渡金属配合物是杂芳烃 CH 键官能化的有效催化剂，可用于生产对制药和农业有用的产品。然而，从最终产品中去除潜在有毒的痕量金属的成本高昂，这促使人们对开发可以模拟金属系统的无金属催化剂产生了极大的兴趣。我们证明了硼烷 (1-TMP-2-BH2-C6H4)2

  DOI：

  10.1126/science.aab3591
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基吡咯 在 氘代苯 、 trans-[(^ptolSiNSi)CoH₂(BPin)] 作用下， 反应 24.0h， 生成 1-methylpyrrole-d4
  参考文献：
  名称：

  双(亚甲硅基)吡啶钴(III)配合物的C(sp2)–H活化：空间位阻C–H键的催化氢同位素交换

  摘要：

  双(亚甲硅基)吡啶钴(III)二氢化硼基，反式-[ ptol SiNSi]Co(H) 2 BPin ( ptol SiNSi = 2,6-[EtNSi(N t Bu) 2 CAr] 2 C 5 H 3 N，其中ptol = 4-MeC 6 H 4，Pin = pinacolato）已被用作芳烃和杂芳烃氢同位素交换（HIE）的预催化剂，使用苯-d 6作为氘源。使用D 2作为同位素来源产生了适度水平的氘掺入，并且化学计量研究确定了通过在硅烯上不可逆地添加H 2来修饰钳配体，从而导致催化剂失活。使用苯d 6作为同位素源观察到高水平的氘掺入，并且使得钴前体的负载量较低（0.5-5 mol%）。由此产生的高 C-H 活化活性导致氘在空间阻碍位点处掺入，而这是第一排金属 HIE 催化剂无法达到的。钴催化方法也与芳基卤相容，表明化学选择性 C(sp 2 )–H 活化相对于 C(sp 2 )–X (X =

  DOI：

  10.1021/acscatal.2c02429

文献信息

• Biocatalytic Site-Selective Hydrogen Isotope Exchange of Unsaturated Fragments with D₂O
  作者：Lanlan Wang、Yujiao Lou、Weihua Xu、Zhichun Chen、Jian Xu、Qi Wu

  DOI：10.1021/acscatal.1c05067

  日期：2022.1.7

  Deuterated unsaturated fragments have gained increasing attention because of their roles in understanding reaction mechanisms and pharmaceutical potentials. Due to the difficulties of the existing synthetic methods, it is highly desirable to develop an effective, highly site selective, and environmentally friendly method to introduce deuterium into unsaturated fragments. Herein, we describe a biocatalytic

  氘代不饱和片段因其在理解反应机制和药物潜力方面的作用而受到越来越多的关注。由于现有合成方法的困难，非常希望开发一种有效的、高位点选择性和环境友好的方法将氘引入不饱和片段中。在此，我们描述了一种生物催化氢同位素交换 (HIE) 反应，由来自黑曲霉( An Fdc)的工程化阿魏酸脱羧酶催化不饱和片段形成 C(sp 2 )-D 键，该酶自然催化肉桂酸的可逆转化为苯乙烯和CO 2。一个Fdc 显示出有希望的合成潜力和广泛的底物相容性，提供了一系列具有高产率、位点选择性和 D 掺入的氘代芳族杂环和苯乙烯衍生物。
• Iron-catalysed tritiation of pharmaceuticals
  作者：Renyuan Pony Yu、David Hesk、Nelo Rivera、István Pelczer、Paul J. Chirik

  DOI：10.1038/nature16464

  日期：2016.1.14

  of C–H bonds in drugs and the relative ease and low cost associated with tritium (3H) make it an ideal radioisotope with which to conduct ADME studies early in the drug development process. Here we describe an iron-catalysed method for the direct 3H labelling of pharmaceuticals by hydrogen isotope exchange, using tritium gas as the source of the radioisotope. The site selectivity of the iron catalyst

  在动物模型中彻底了解药物的药代动力学和药效学特性是药物发现和开发的关键组成部分。此类研究在开发过程的各个阶段在体内和体外进行——从临床前吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 研究到后期人体临床试验——以阐明药物分子的代谢特征并评估其毒性。放射性标记化合物，通常是那些含有 14C 或 3H 同位素的化合物，是这些研究中最强大和最广泛部署的诊断方法之一。使用合成化学引入放射性标记可以直接追踪药物分子，而不会显着改变其结构或功能。药物中 C-H 键的普遍存在以及与氚 (3H) 相关的相对容易和低成本使其成为在药物开发过程的早期进行 ADME 研究的理想放射性同位素。在这里，我们描述了一种通过氢同位素交换对药物进行直接 3H 标记的铁催化方法，使用氚气作为放射性同位素的来源。铁催化剂的位点选择性与目前使用的铱催化剂正交，并允许对药物分子中的互补位置进行同位素标记，为药物开发提供了一种新的诊断工具。
• Spontaneous conversion of prenyl halides to acids: application in metal-free preparation of deuterated compounds under mild conditions
  作者：Dhanushka Darshana、Sanya Sureram、Chulabhorn Mahidol、Somsak Ruchirawat、Prasat Kittakoop

  DOI：10.1039/d1ob01275d

  日期：——

  work reports a metal-free method for deuterium labeling covering a broad range of substrate including phenolic compounds (i.e. flavonoids and stilbenes), indoles, pyrroles, carbonyl compounds, and steroids. This method was also applied for commonly used drugs such as loxoprofen, haloperidol, stanolone, progesterone, androstenedione, donepezil, ketorolac, adrenosterone, cortisone, pregnenolone, and dexamethasone

  在这里，我们揭示了一种简单的卤化氘 (DX) 生成方法，该方法由合成化学实验室中现成的普通且廉价的试剂制成，i . e . 在温和条件下，异戊二烯基、烯丙基和炔丙基卤化物。我们设想，原位生成酸卤化氘可用于酸催化反应，并可用于有机催化氘化。本工作报告了一种无金属氘标记方法，覆盖范围广泛的底物，包括酚类化合物（即. 类黄酮和芪）、吲哚、吡咯、羰基化合物和类固醇。该方法也适用于常用药物，如洛索洛芬、氟哌啶醇、甾烷酮、黄体酮、雄烯二酮、多奈哌齐、酮咯酸、肾上腺素、可的松、孕烯醇酮和地塞米松。这项工作证明了一些氘代化合物的克级无色谱合成。这项工作提供了一种简单、清洁且无副产物的位点选择性氘代，并且氘代产物无需色谱分离即可获得。当将这些引发剂用于其他酸催化反应时，DX 的氘同位素效应可能会提供不同于使用普通酸的反应所获得的产物。虽然异戊二烯卤化物自发转化为酸的机制尚不清楚，
• Shifted Selectivity in Protonation Enables the Mild Deuteration of Arenes Through Catalytic Amounts of Bronsted Acids in Deuterated Methanol
  作者：Oliver Fischer、Anja Hubert、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01604

  日期：2020.9.18

  effect” of the solvent methanol, deuterations of electron-rich aromatic systems can be carried out under mild acid catalysis and thus under far milder conditions than known so far. The exceptional functional group tolerance observed under the optimized conditions, which even includes highly acid-labile groups, results from a hitherto unexploited shifted selectivity in protonation, and enabled simple

  利用溶剂甲醇的“差异化作用”，可以在温和的酸催化下并且因此在比迄今已知的条件温和得多的条件下，对富电子芳族体系进行氘化。在优化条件下观察到的出色的官能团耐受性（甚至包括高度酸不稳定的基团）是由于迄今为止未利用的质子化选择性转移而导致的，并使得能够简单，直接地获得复杂的氘标记化合物。