R-1-(2-bromo-4-chloro-phenyl)-2,2,2-trifluoro-ethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: R-1-(2-bromo-4-chloro-phenyl)-2,2,2-trifluoro-ethanol
• 英文别名: 1-(2-Bromo-4-chloro-phenyl)-2,2,2-trifluoro-ethanol；1-(2-bromo-4-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanol
• 化学式: C₈H₅BrClF₃O
• 分子量: 289.479
• InChiKey: KNGKJEAJYVSAIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-1-(2-bromo-4-chloro-phenyl)-2,2,2-trifluoro-ethanol 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (2S)-2-amino-3-(4-(4-(1-(5-chloro-[1,1’-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)thieno[3,2-d]pyrimidin-7-yl)phenyl)propanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用于治疗肥胖和脂肪肝的新型非 BBB 可渗透色氨酸羟化酶抑制剂的鉴定

  摘要：

  血清素（5-羟色氨酸）是一种调节中枢神经系统情绪的激素。然而，外周系统中的血清素与肥胖和脂肪肝疾病有关。因为血清素不能穿过血脑屏障 (BBB)，所以我们专注于识别新的 I 型色氨酸羟化酶 (TPH1) 抑制剂，它们仅在外周组织中起作用，用于治疗肥胖和脂肪肝而不影响中枢神经系统。受对-氯苯丙氨酸 (pCPA)启发的结构优化导致鉴定出一系列氧苯丙氨酸和杂环苯丙氨酸衍生物作为 TPH1 抑制剂。在这些化合物中，化合物 18i 的 IC为 5037 nM 的值在体外是最活跃的。此外，化合物 18i 表现出良好的肝微粒体稳定性，并且没有显着抑制 CYP 和 Herg。此外，这种 TPH1 抑制剂能够在不穿透 BBB 的情况下主动与外围系统相互作用。化合物 18i 及其前药可减少哺乳动物的体重增加并减少体内脂肪积累。

  DOI：

  10.3390/molecules27113417
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-溴-4-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 在 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以70的产率得到R-1-(2-bromo-4-chloro-phenyl)-2,2,2-trifluoro-ethanol
  参考文献：
  名称：

  WO2008073933A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• METHODS OF AFFECTING GASTROINTESTINAL TRANSIT AND GASTRIC EMPTYING, AND COMPOUNDS USEFUL THEREIN
  申请人：Liu Qingyun

  公开号：US20090029993A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Methods and compounds are disclosed for affecting gastrointestinal motility and gastric emptying, which comprise inhibiting tryptophan hydroxylase (TPH) in patients in need thereof.

  公开了影响胃肠动力和胃排空的方法和化合物，包括在需要的患者中抑制色氨酸羟化酶（TPH）。
• Spirocyclic compounds as tryptophan hydroxylase inhibitors
  申请人：Roivant Sciences GmbH

  公开号：US10350208B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The present invention is directed to spirocyclic compounds which are inhibitors of tryptophan hydroxylase (TPH), particularly isoform 1 (TPH1), that are useful in the treatment of diseases or disorders associated with peripheral serotonin including, for example, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonary, inflammatory, metabolic, and low bone mass diseases, as well as serotonin syndrome, and cancer.

  本发明涉及的螺环化合物是色氨酸羟化酶（TPH），特别是同工酶 1（TPH1）的抑制剂，可用于治疗与外周血清素相关的疾病或失调，例如包括胃肠道、心血管、肺、炎症、代谢和低骨量疾病，以及血清素综合征和癌症。
• NOVEL TRYPTOPHAN HYDROXYLASE INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING SAME
  申请人：Gwangju Institute of Science and Technology

  公开号：EP3674303B1

  公开（公告）日：2022-07-20
• SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS TRYPTOPHAN HYDROXYLASE INHIBITORS
  申请人：Roivant Sciences GmbH

  公开号：US20180256574A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present invention is directed to spirocyclic compounds which are inhibitors of tryptophan hydroxylase (TPH), particularly isoform 1 (TPH1), that are useful in the treatment of diseases or disorders associated with peripheral serotonin including, for example, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonary, inflammatory, metabolic, and low bone mass diseases, as well as serotonin syndrome, and cancer.