7-chloro-4-(dimethylamino)quinazolin-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-chloro-4-(dimethylamino)quinazolin-2-ol
• 英文别名: 7-chloranyl-4-(dimethylamino)-1~{H}-quinazolin-2-one；7-chloro-4-(dimethylamino)-1H-quinazolin-2-one
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₃O
• 分子量: 223.662
• InChiKey: DSCYGQFCBQYCTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-4-(dimethylamino)quinazolin-2-ol 在 氧气 、 copper diacetate 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-(3-(7-chloro-4-(dimethylamino)-2-oxoquinazolin-1(2H)-yl)phenoxy)-N-(3-(7-chloro-4-(dimethylamino)-2-oxoquinazolin-1(2H)-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过变构位点兼容片段生长方法发现新型 MAT2A 抑制剂

  摘要：

   [显示省略]

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117633
• 作为产物：
  描述：

  2,4,7-三氯喹唑啉 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 7-chloro-4-(dimethylamino)quinazolin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  通过变构位点兼容片段生长方法发现新型 MAT2A 抑制剂

  摘要：

   [显示省略]

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117633

文献信息

• Fragment-Based Design of a Potent MAT2a Inhibitor and <i>in Vivo</i> Evaluation in an MTAP Null Xenograft Model
  作者：Claudia De Fusco、Marianne Schimpl、Ulf Börjesson、Tony Cheung、Iain Collie、Laura Evans、Priyanka Narasimhan、Christopher Stubbs、Mercedes Vazquez-Chantada、David J. Wagner、Michael Grondine、Matthew G. Sanders、Sharon Tentarelli、Elizabeth Underwood、Argyrides Argyrou、James M. Smith、James T. Lynch、Elisabetta Chiarparin、Graeme Robb、Sharan K. Bagal、James S. Scott

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00067

  日期：2021.5.27

  MAT2a is a methionine adenosyltransferase that synthesizes the essential metabolite S-adenosylmethionine (SAM) from methionine and ATP. Tumors bearing the co-deletion of p16 and MTAP genes have been shown to be sensitive to MAT2a inhibition, making it an attractive target for treatment of MTAP-deleted cancers. A fragment-based lead generation campaign identified weak but efficient hits binding in a

  MAT2a是一种蛋氨酸腺苷转移酶，可从蛋氨酸和ATP合成必需的代谢产物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。已显示带有p16和MTAP基因共同缺失的肿瘤对MAT2a抑制敏感，使其成为治疗MTAP缺失癌症的有吸引力的靶标。基于片段的线索生成活动确定了已知变构位点中弱但有效的命中绑定。通过使用结构指导的设计和系统的SAR探索，通过合并和增长策略将这些命中点合成为芳基喹唑啉酮系列有效的MAT2a抑制剂。所选的体内工具化合物28减少了细胞中SAM依赖的甲基化事件，并抑制了MTAP-null细胞的增殖体外。体内研究表明28在MTAP基因敲除HCT116异种移植模型中能够诱导抗肿瘤反应。
• 氧代喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：英矽智能科技（上海）有限公司

  公开号：CN116283800A

  公开（公告）日：2023-06-23

  本发明提供了一系列含2‑氧代喹唑啉类化合物，所述化合物被证明对MAT2A酶具有较好活性，因此可以用于预防和/或治疗由MTAP缺失导致的疾病、病症和病况。此外，该系列化合物制备方法简单，易于实施，因此具有一定的应用前景 。
• N-苯基-2-氧代喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：英矽智能科技（上海）有限公司

  公开号：CN116239541A

  公开（公告）日：2023-06-09

  本发明提供了一系列含N‑苯基‑2‑氧代喹唑啉类化合物，所述化合物被证明对MAT2A酶具有较好活性，因此可以用于预防和/或治疗由MTAP缺失导致的疾病、病症和病况。此外，该系列化合物制备方法简单，易于实施，因此具有一定的应用前景 。
• Discovery of novel MAT2A inhibitors by an allosteric site-compatible fragment growing approach
  作者：Feng Gao、Xiaoyu Ding、Zhongying Cao、Wei Zhu、Yaya Fan、Barbara Steurer、Hailong Wang、Xin Cai、Man Zhang、Alex Aliper、Feng Ren、Xiao Ding、Alex Zhavoronkov

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117633

  日期：2024.2

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