2-(difluoromethyl)imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(difluoromethyl)imidazole
• 英文别名: 2-difluoromethylimidazole；1H-Imidazole, 2-(difluoromethyl)-；2-(difluoromethyl)-1H-imidazole
• 化学式: C₄H₄F₂N₂
• mdl: MFCD12546954
• 分子量: 118.086
• InChiKey: QKKVAIYZXGCQAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(bromomethyl)-2-(3,5-dimethoxybenzyl)-5-(1-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one 、 2-(difluoromethyl)imidazole 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以49%的产率得到7-((2-(difluoromethyl)-1H-imidazol-1-yl)methyl)-2-(3,5-dimethoxybenzyl)-5-(1-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  使用基于药效团的优化发现有效的口服生物可利用的 WD 重复结构域 5 (WDR5) 抑制剂

  摘要：

  WD 重复结构域 5 (WDR5) 是一种核支架蛋白，可形成许多生物学上重要的多蛋白复合物。 WDR5 的 WIN 位点代表了多种人类癌症中有希望的药理学靶点。在这里，我们描述了使用基于结构引导的药效基团的收敛策略来优化我们的初始 WDR5 WIN 位点抑制剂，以改善其药物特性和药代动力学特征。先前先导化合物的核心保持不变，同时将三个药效基团单元的 SAR 重点工作结合起来，产生新的体内先导化合物系列。重要的是，这一系列新化合物具有皮摩尔结合亲和力、改善的细胞抗增殖活性和选择性以及增加的动力学水溶性。它们还表现出理想的口服药代动力学特征，具有可控的静脉内清除率和高口服生物利用度。因此，这些新的先导化合物是研究 WDR5 抑制作用的有用探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00195
• 作为产物：
  描述：

  2-甲酰基-1-三苯甲基-1H-咪唑 在 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 以7%的产率得到2-(difluoromethyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  Preparation of (Fluoromethyl)- and (Difluoromethyl)imidazoles

  摘要：

  2-(氟甲基)-和2-(二氟甲基)咪唑，以及4-(氟甲基)-和4-(二氟甲基)咪唑已通过对(羟甲基)咪唑或甲酰咪唑前体进行脱氧氟化制备。

  DOI：

  10.1135/cccc20021335

文献信息

• HETEROAROMATIC COMPOUNDS
  申请人：[en]ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2024126777A1

  公开（公告）日：2024-06-20

  The specification relates to compounds of Formula (I) and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of diseases such as chemotherapy induced peripheral neuropathy (CIPN).