(E)-N-(2-(benzylamino)-1-(5-methylpyrimidin-2-yl)-2-oxoethyl)-N-cyclopropyl-4-oxo-4-(p-tolyl)but-2-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-(2-(benzylamino)-1-(5-methylpyrimidin-2-yl)-2-oxoethyl)-N-cyclopropyl-4-oxo-4-(p-tolyl)but-2-enamide
• 英文别名: (E)-N-[2-(benzylamino)-1-(5-methylpyrimidin-2-yl)-2-oxoethyl]-N-cyclopropyl-4-(4-methylphenyl)-4-oxobut-2-enamide
• 化学式: C₂₈H₂₈N₄O₃
• 分子量: 468.555
• InChiKey: ZMLWDTSYBVZHLZ-CCEZHUSRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲基嘧啶-2-甲醛 、 苄异腈 、 trans-3-(4-甲基苯甲酰)丙烯酸 、 环丙胺 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.25h， 以3%的产率得到(E)-N-(2-(benzylamino)-1-(5-methylpyrimidin-2-yl)-2-oxoethyl)-N-cyclopropyl-4-oxo-4-(p-tolyl)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  Ugi反应可通过硫氧还蛋白还原酶1（TrxR1）抑制扰动硫氧还蛋白系统的新型亲电酰胺：鉴定DVD-445为抗癌治疗的新先导化合物

  摘要：

  使用Ugi反应合成了一系列结合亲电部分的拟肽化合物。这些化合物（称为Ugi Michael受体或UMA）设计用于靶向硫氧还蛋白还原酶1（TrxR1）的硒代半胱氨酸催化残基（一种有希望的癌症靶标）。使用人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞裂解液评估了这些化合物抑制TrxR1的潜力。基于此初步筛选，选择了六种化合物来针对重组大鼠TrxR1进行测试，并在胰岛素测定中显示出这些抑制剂的低微摩尔至亚微摩尔效价。评估了相同的领跑者化合物发挥抗增殖活性和诱导细胞死亡的能力，并将该活性与UMA对活性氧和氮物种（RONS）水平的影响进行了比较。总的来说，UMA化合物类本身可作为发现TrxR1抑制剂用于抗癌的丰富线索。化合物7（DVD-445）被提名为进一步优化的负责人。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111580

文献信息

• Novel electrophilic amides amenable by the Ugi reaction perturb thioredoxin system via thioredoxin reductase 1 (TrxR1) inhibition: Identification of DVD-445 as a new lead compound for anticancer therapy
  作者：Mirna Jovanović、Daniil Zhukovsky、Ana Podolski-Renić、Ilona Domračeva、Raivis Žalubovskis、Milan Senćanski、Sanja Glišić、Vladimir Sharoyko、Tatiana Tennikova、Dmitry Dar'in、Milica Pešić、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111580

  日期：2019.11

  were designed to target the selenocysteine catalytic residue of thioredoxin reductase 1 (TrxR1), a promising cancer target. The compounds were assessed for their potential to inhibit TrxR1 using human neuroblastoma (SH-SY5Y) cell lysate. Based on this initial screening, six compounds were selected for testing against recombinant rat TrxR1 and in the insulin assay to reveal low-micromolar to submicromolar

  使用Ugi反应合成了一系列结合亲电部分的拟肽化合物。这些化合物（称为Ugi Michael受体或UMA）设计用于靶向硫氧还蛋白还原酶1（TrxR1）的硒代半胱氨酸催化残基（一种有希望的癌症靶标）。使用人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞裂解液评估了这些化合物抑制TrxR1的潜力。基于此初步筛选，选择了六种化合物来针对重组大鼠TrxR1进行测试，并在胰岛素测定中显示出这些抑制剂的低微摩尔至亚微摩尔效价。评估了相同的领跑者化合物发挥抗增殖活性和诱导细胞死亡的能力，并将该活性与UMA对活性氧和氮物种（RONS）水平的影响进行了比较。总的来说，UMA化合物类本身可作为发现TrxR1抑制剂用于抗癌的丰富线索。化合物7（DVD-445）被提名为进一步优化的负责人。