S-pyridin-2-yl cyclopropanecarbothioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: S-pyridin-2-yl cyclopropanecarbothioate
• 英文别名: S-(2-pyridyl)cyclopropanecarbothioate
• 化学式: C₉H₉NOS
• 分子量: 179.243
• InChiKey: YPVIJAPJVZTCQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰基]哌嗪 、 S-pyridin-2-yl cyclopropanecarbothioate 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以35 mg的产率得到奥拉帕尼
  参考文献：
  名称：

  脂肪族羧酰胺碳同位素标记的镍（II）介导的硫羰基化策略

  摘要：

  一系列带有脂族羧酰胺的药学上相关的小分子和生物药物已成功用碳13标记。这项新颖的碳同位素标记技术成功的关键在于，观察到13 C标记的Ni II-酰基络合物是由13 CO插入步骤与Ni II-烷基中间体形成的，在不到一分钟的时间内迅速与2,2反应'-二吡啶基二硫化物定量形成相应的2-吡啶基硫酯。使用13 C-SilaCOgen还是使用13C-COgen允许化学计量添加同位素标记的一氧化碳。随后一系列结构多样的胺的单罐酰化反应可提供所需的13 C标记的羧酰胺，收率很高。建议在Ni II-酰基配合物和二硫化物之间形成单电子转移途径，以提供反应性Ni III-酰基硫化物中间体，该中间体迅速经历还原性消除反应，形成所需的硫酯。通过进一步优化反应参数，可以确定仅11分钟的反应时间，从而为探索该化学方法进行碳11同位素标记开辟了可能性。最后，这种同位素标记策略可以适应13的合成C标记的利拉鲁肽和地格曲胰岛素，代表两种抗糖尿病药。

  DOI：

  10.1002/chem.202005261
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二硫二吡啶 、 环丙甲酸 在 三苯基膦 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以94%的产率得到S-pyridin-2-yl cyclopropanecarbothioate
  参考文献：
  名称：

  来自镍催化的羧酸酯的脱羧、非对称交叉电偶合的酮。

  摘要：

  酮的CC键的合成依赖于一种高可用性试剂（羧酸）和一种低可用性试剂（有机金属试剂或烷基碘）。我们在此演示了一种酮合成方法，可将两种不同的羧酸酯、N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯和 S-2-吡啶基硫酯偶联，以高产率形成芳基烷基酮和二烷基酮。该方法的关键是使用具有缺电子联吡啶或三联吡啶配体的镍催化剂、THF/DMA混合溶剂系统和ZnCl2来增强NHP酯的反应活性。由此产生的反应可用于形成以前难以获得的酮，例如具有应变环的受阻叔/叔酮和具有α-杂原子的酮。该条件可用于复合片段的偶联，包括固相支持物上 Exendin(9-39) 的 20 聚体肽片段类似物。

  DOI：

  10.1002/anie.201906000

文献信息

• [EN] PYRAZOLO-PYRROLIDIN-4-ONE DERIVATIVES AS BET INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRROLIDINE-4-ONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BET ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014191906A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (l) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；(l)本发明化合物的制备方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。
• COMPOUNDS FOR TREATING CNS- AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：ETH Zurich

  公开号：EP3543231A1

  公开（公告）日：2019-09-25

  SUMMARY The present invention is directed to compounds and corresponding pharmaceutical formulations for use in the medical treatment of CNS- and neurodegenerative diseases, for example, for use in the treatment and prophylaxis of familial or sporadic Alzheimer's disease. The invention further relates to corresponding methods of treatment.

  本发明涉及化合物和相应的药物配方，用于治疗中枢神经系统和神经退行性疾病，例如用于治疗和预防家族性或散发性阿尔茨海默病。该发明还涉及相应的治疗方法。
• [EN] PYRAZOLO-PYRROLIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO-PYRROLIDIN-4-ONE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014191911A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the pyrazolo-pyrrolidin-4-one derivatives, and their use as BET inhibitors for the treatment of conditions or diseases such as cancer. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种式(I)的化合物或其药用可接受的盐；一种制备吡唑吡咯啉-4-酮衍生物的方法，以及它们作为BET抑制剂用于治疗癌症等疾病或病症的用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和药物组合物。
• [EN] CELL-PROTECTIVE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS PROTECTEURS DE CELLULES ET LEUR UTILISATION
  申请人：ETH ZUERICH

  公开号：WO2018130537A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  The present invention is directed to cell-protective, in particular, cardio- and renal-protective organic compounds, preferably to organic compounds that inhibit substrate phosphorylation by the G-protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2, ADRBK1). Preferably, the organic compounds inhibit the GRK2-mediated phosphorylation of serine/arginine-rich splicing factor 1 (SRSF1, ASF- 1, SF2) and/or phosducin for treating hypertension, heart diseases, heart dysfunction or failure and heart disease-associated pathologies, e.g. cardiomyocyte necrosis, ischemic cardiac disease and/or ischemic heart damage or ageing. Furthermore, the present invention is directed to a method for the identification of inhibitors of the (GRK2)-mediated phosphorylation of (SRSF1) and/or phosducin.

  本发明涉及细胞保护性，特别是心脏和肾脏保护性的有机化合物，优选地指向抑制G蛋白偶联受体激酶2（GRK2，ADRBK1）对底物的磷酸化的有机化合物。优选地，这些有机化合物抑制GRK2介导的丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1（SRSF1，ASF-1，SF2）和/或磷酸鸟杜辛的磷酸化，用于治疗高血压、心脏疾病、心脏功能障碍或衰竭以及心脏疾病相关的病理，例如心肌细胞坏死、缺血性心脏病和/或缺血性心脏损伤或衰老。此外，本发明还涉及一种用于识别抑制剂（GRK2）介导的（SRSF1）和/或磷酸鸟杜辛磷酸化的方法。
• PYRAZOLO-PYRROLIDIN-4-ONE DERIVATIVES AS BET INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：BLANK Jutta

  公开号：US20160102107A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。