ethyl 5-(4-bromo-2,5-difluoro-phenyl)oxazole-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(4-bromo-2,5-difluoro-phenyl)oxazole-4-carboxylate
• 英文别名: 5-(4-Bromo-2,5-difluoro-phenyl)-oxazole-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-(4-bromo-2,5-difluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₈BrF₂NO₃
• 分子量: 332.101
• InChiKey: YRZSDPBDBLKRTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(4-bromo-2,5-difluoro-phenyl)oxazole-4-carboxylate 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-(4-bromo-2,5-difluoro-phenyl)-N-cyclopropyl-oxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗细菌感染的新型三环拓扑异构酶抑制剂的合理设计、合成和测试第 1 部分

  摘要：

  针对细菌感染的药物有效性令人震惊的下降，迫切需要开发新的抗菌剂来绕过细菌耐药机制。我们在此报告了一系列 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 抑制剂，它们对一系列革兰氏阳性和选定的革兰氏阴性生物体（包括临床相关和耐药菌株）表现出有效的活性。在第 1 部分中，我们提出了详细的构效关系 (SAR) 分析，导致我们发现了我们之前公开的化合物 REDX05931，该化合物对耐氟喹诺酮类金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度 (MIC) 为 0.06 μg mL -1。虽然在体外 hERG 和 CYP 抑制阻止了进一步的发展，它验证了一种合理的设计方法来解决这一紧迫的未满足的医疗需求，并为进一步优化提供了一个支架，在第 2 部分中介绍。

  DOI：

  10.1039/d0md00174k
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴-2,5-二氟苯 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 ethyl 5-(4-bromo-2,5-difluoro-phenyl)oxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗细菌感染的新型三环拓扑异构酶抑制剂的合理设计、合成和测试第 1 部分

  摘要：

  针对细菌感染的药物有效性令人震惊的下降，迫切需要开发新的抗菌剂来绕过细菌耐药机制。我们在此报告了一系列 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 抑制剂，它们对一系列革兰氏阳性和选定的革兰氏阴性生物体（包括临床相关和耐药菌株）表现出有效的活性。在第 1 部分中，我们提出了详细的构效关系 (SAR) 分析，导致我们发现了我们之前公开的化合物 REDX05931，该化合物对耐氟喹诺酮类金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度 (MIC) 为 0.06 μg mL -1。虽然在体外 hERG 和 CYP 抑制阻止了进一步的发展，它验证了一种合理的设计方法来解决这一紧迫的未满足的医疗需求，并为进一步优化提供了一个支架，在第 2 部分中介绍。

  DOI：

  10.1039/d0md00174k

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2015155549A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This invention relates to antibacterial and anti-mycobacterial drug compounds of formula I. It also relates to pharmaceutical formulations of antibacterial drug compounds. It also relates to uses of the derivatives in treating bacterial infections and to methods of treating bacterial infections. The invention is also directed to antibacterial drug compounds which are capable of treating bacterial infections which are currently hard to treat with existing drug compounds, e.g. those caused by resistant bacterial or mycobacterial strains.

  这项发明涉及公式I的抗菌和抗分枝杆菌药物化合物。它还涉及抗菌药物化合物的制药配方。它还涉及利用这些衍生物治疗细菌感染的用途，以及治疗细菌感染的方法。该发明还针对能够治疗目前难以用现有药物化合物治疗的细菌感染的抗菌药物化合物，例如由耐药细菌或分枝杆菌株引起的感染。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND NEW USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET NOUVELLES UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2017046603A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  This invention relates to a series of compounds of formula (I) for use in treating infections caused by obligate anaerobic bacteria, including Clostridium difficile, and to methods of treating said infections by administering said compounds. The compounds can be used against strains of obligate anaerobic bacteria that have developed resistance to other antibiotics. Many compounds used in the invention contain a tricyclic ring system.

  这项发明涉及一系列化合物的公式（I），用于治疗由厌氧细菌引起的感染，包括难辨梭菌，并且涉及通过给予这些化合物来治疗上述感染的方法。这些化合物可用于对抗已对其他抗生素产生抗药性的厌氧细菌菌株。该发明中使用的许多化合物包含三环环系统。
• Antibacterial compounds
  申请人：Redx Pharma PLC

  公开号：US10385065B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  The invention relates to antibacterial and anti-mycobacterial drug compounds of formula I. It also relates to pharmaceutical formulations of antibacterial drug compounds. It also relates to uses of the derivatives in treating bacterial infections, and methods of treating bacterial infections. The invention is also directed to antibacterial drug compounds capable of treating bacterial infections that are currently hard to treat with existing drug compounds, e.g., those caused by resistant bacterial or mycobacterial strains.

  本发明涉及式 I 的抗菌和抗霉菌药物化合物，还涉及抗菌药物化合物的药物制剂。 本发明还涉及这些衍生物在治疗细菌感染中的用途，以及治疗细菌感染的方法。 本发明还涉及能够治疗目前难以用现有药物化合物治疗的细菌感染的抗菌药物化合物，例如由抗药性细菌或分枝杆菌菌株引起的细菌感染。
• ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  申请人：Redx Pharma PLC

  公开号：EP3129386A1

  公开（公告）日：2017-02-15
• Rational design, synthesis and testing of novel tricyclic topoisomerase inhibitors for the treatment of bacterial infections part 1
  作者：R. Kirk、A. Ratcliffe、G. Noonan、M. Uosis-Martin、D. Lyth、O. Bardell-Cox、J. Massam、P. Schofield、S. Hindley、D. R. Jones、J. Maclean、A. Smith、V. Savage、S. Mohmed、C. Charrier、A-M. Salisbury、E. Moyo、R. Metzger、N. Chalam-Judge、J. Cheung、N. R. Stokes、S. Best、M. Craighead、R. Armer、A. Huxley

  DOI：10.1039/d0md00174k

  日期：——

  and topoisomerase IV inhibitors that demonstrate potent activity against a range of Gram-positive and selected Gram-negative organisms, including clinically-relevant and drug-resistant strains. In part 1, we present a detailed structure activity relationship (SAR) analysis that led to the discovery of our previously disclosed compound, REDX05931, which has a minimum inhibitory concentration (MIC) of

  针对细菌感染的药物有效性令人震惊的下降，迫切需要开发新的抗菌剂来绕过细菌耐药机制。我们在此报告了一系列 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 抑制剂，它们对一系列革兰氏阳性和选定的革兰氏阴性生物体（包括临床相关和耐药菌株）表现出有效的活性。在第 1 部分中，我们提出了详细的构效关系 (SAR) 分析，导致我们发现了我们之前公开的化合物 REDX05931，该化合物对耐氟喹诺酮类金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度 (MIC) 为 0.06 μg mL -1。虽然在体外 hERG 和 CYP 抑制阻止了进一步的发展，它验证了一种合理的设计方法来解决这一紧迫的未满足的医疗需求，并为进一步优化提供了一个支架，在第 2 部分中介绍。