(Z)-ethyl 3-(3,5-difluorophenyl)-4,4,4-trifluoro-2-formamidobut-2-enoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-ethyl 3-(3,5-difluorophenyl)-4,4,4-trifluoro-2-formamidobut-2-enoate
• 英文别名: 3-(3,5-Difluoro-phenyl)-4,4,4-trifluoro-2-formylamino-but-2-enoic acid ethyl ester；(Z)-3-(3,5-difluoro-phenyl)-4,4,4-trifluoro-2-formylamino-but-2-enoic acid ethyl ester；ethyl (Z)-3-(3,5-difluorophenyl)-4,4,4-trifluoro-2-formamidobut-2-enoate
• 化学式: C₁₃H₁₀F₅NO₃
• 分子量: 323.219
• InChiKey: RZOSXRVZDQKLRS-KHPPLWFESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-ethyl 3-(3,5-difluorophenyl)-4,4,4-trifluoro-2-formamidobut-2-enoate 在 sodium tetrahydroborate 、 锂硼氢 、 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 以55%的产率得到N-[2-(3,5-difluoro-phenyl)-3,3,3-trifluoro-1-hydroxymethyl-propyl]-formamide
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF BETA AMYLOID PRODUCTION

  摘要：

  描述了在与β-淀粉样蛋白产生相关的疾病治疗中有用的新型磺胺化合物，以及它们的制备途径。这些磺胺化合物具有以下结构，其中R1-R3在此定义。还提供了含有这些化合物和/或这些化合物的前药以及与生理兼容载体的药物组合物。这些化合物特别适用于抑制β淀粉样蛋白的产生，并治疗阿尔茨海默病、淀粉样血管病、脑淀粉样血管病、全身淀粉样病、荷兰型遗传性脑出血伴有淀粉样蛋白沉积、包涵体肌炎、轻度认知障碍（MCI）和唐氏综合征。

  公开号：

  US20090023801A1
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以1.749 g的产率得到(Z)-ethyl 3-(3,5-difluorophenyl)-4,4,4-trifluoro-2-formamidobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  实用的对映选择性合成3-芳基-3-三氟甲基-2-氨基丙醇衍生物

  摘要：

  描述了开发大规模对映选择性合成包含3-芳基-3-三氟甲基-2-氨基丙醇核的铅化合物的方法。通过珀金缩合或霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯烯化反应制备3,3-二取代丙烯酸衍生物的单一异构体，然后进行水解。将该酸转化为手性丙烯恶唑烷酮衍生物。后者在MgBr 2存在下在Pd / C上的氢化反应是通过螯合控制的构象进行的，以高选择性产生所需的异构体。随后的Evans叠氮化，氢化，手性助剂的还原裂解和磺酰化以高总收率提供了作为单一异构体的目标化合物。

  DOI：

  10.1021/op900216v

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BETA AMYLOID PRODUCTION<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRODUCTION DE BÊTA AMYLOÏDE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009012205A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Novel sulfonamide compounds useful in the treatment of conditions related to the production of beta-amyloid are described, as are routes to their preparation. The sulfonamide compounds are of the following structure, wherein R4-R3 are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions containing these compounds and/or prodrugs of these compounds and a physiologically compatible carrier. These compounds are specifically useful for inhibiting beta amyloid production, and treating Alzheimer's Disease, amyloid angiopathy, cerebral amyloid angiopathy, systemic amyloidosis, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis of the Dutch type, inclusion body myositis, mild cognitive impairment (MCI) and Down's syndrome.
• INHIBITORS OF BETA AMYLOID PRODUCTION
  申请人：Caggiano Thomas J.

  公开号：US20090023801A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Novel sulfonamide compounds useful in the treatment of conditions related to the production of beta-amyloid are described, as are routes to their preparation. The sulfonamide compounds are of the following structure, wherein R 1 -R 3 are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions containing these compounds and/or prodrugs of these compounds and a physiologically compatible carrier. These compounds are specifically useful for inhibiting beta amyloid production, and treating Alzheimer's Disease, amyloid angiopathy, cerebral amyloid angiopathy, systemic amyloidosis, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis of the Dutch type, inclusion body myositis, mild cognitive impairment (MCI) and Down's syndrome.

  描述了在与β-淀粉样蛋白产生相关的疾病治疗中有用的新型磺胺化合物，以及它们的制备途径。这些磺胺化合物具有以下结构，其中R1-R3在此定义。还提供了含有这些化合物和/或这些化合物的前药以及与生理兼容载体的药物组合物。这些化合物特别适用于抑制β淀粉样蛋白的产生，并治疗阿尔茨海默病、淀粉样血管病、脑淀粉样血管病、全身淀粉样病、荷兰型遗传性脑出血伴有淀粉样蛋白沉积、包涵体肌炎、轻度认知障碍（MCI）和唐氏综合征。
• Practical Enantioselective Synthesis of a 3-Aryl-3-trifluoromethyl-2-aminopropanol Derivative
  作者：Asaf Alimardanov、Antonia Nikitenko、Terrence J. Connolly、Gregg Feigelson、Anita W. Chan、Zhixian Ding、Mousumi Ghosh、Xinxu Shi、Jianxin Ren、Eric Hansen、Roger Farr、Michael MacEwan、Sam Tadayon、Dane M. Springer、Anthony F. Kreft、Douglas M. Ho、John R. Potoski

  DOI：10.1021/op900216v

  日期：2009.11.20

  Development of a large-scale enantioselective synthesis of a lead compound containing a 3-aryl-3-trifluoromethyl-2-aminopropanol core is described. A single isomer of 3,3-disubstituted acrylic acid derivative was prepared via Perkin condensation or Horner−Wadsworth−Emmons olefination, followed by hydrolysis. The acid was converted to a chiral acryloxazolidinone derivative. Hydrogenation of the latter

  描述了开发大规模对映选择性合成包含3-芳基-3-三氟甲基-2-氨基丙醇核的铅化合物的方法。通过珀金缩合或霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯烯化反应制备3,3-二取代丙烯酸衍生物的单一异构体，然后进行水解。将该酸转化为手性丙烯恶唑烷酮衍生物。后者在MgBr 2存在下在Pd / C上的氢化反应是通过螯合控制的构象进行的，以高选择性产生所需的异构体。随后的Evans叠氮化，氢化，手性助剂的还原裂解和磺酰化以高总收率提供了作为单一异构体的目标化合物。