N-(3,4-dimethoxyphen-1-ethyl)-4-(2-oxo-2H-chromen-4-yloxy)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxyphen-1-ethyl)-4-(2-oxo-2H-chromen-4-yloxy)butanamide
• 英文别名: N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(2-oxochromen-4-yl)oxybutanamide
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₆
• 分子量: 411.455
• InChiKey: JRVLNTOUKTYYKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 N-(3,4-dimethoxyphen-1-ethyl)-4-(2-oxo-2H-chromen-4-yloxy)butanamide
  参考文献：
  名称：

  新型乙酰胆碱酯酶抑制剂4-取代香豆素的合成与评价

  摘要：

  设计并合成了一系列4-羟基香豆素衍生物，作为新的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，可以考虑将其用于阿尔茨海默氏病治疗。在19种从香豆素衍生的化合物中，对电的乙酰胆碱酯酶（eel AChE）和马血清丁酰胆碱酯酶（eq BChE）进行了测试，其中N-（1-苄基哌啶-4-基）乙酰胺衍生物4m表现出最高的AChE抑制活性（IC 50  = 1.2μM ）和良好的选择性（37倍）。最有效化合物的对接研究4m，表明Phe330负责通过与苄基哌啶部分形成π-阳离子相互作用来进行配体识别和运输。此外，香豆素部分与外围阴离子位点的Trp279之间形成额外的π-π相互作用可以使配体稳定在活性位点，从而更有效地抑制该酶。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.021

文献信息

• Synthesis and evaluation of 4-substituted coumarins as novel acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Seyyede Faeze Razavi、Mehdi Khoobi、Hamid Nadri、Amirhossein Sakhteman、Alireza Moradi、Saeed Emami、Alireza Foroumadi、Abbas Shafiee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.021

  日期：2013.6

  that Phe330 is responsible for ligand recognition and trafficking by forming π-cation interaction with benzylpiperidine moiety. Furthermore, the formation of an additional π–π interaction between coumarin moiety and Trp279 of peripheral anionic site could stabilize the ligand in the active site resulting in more potent inhibition of the enzyme.

  设计并合成了一系列4-羟基香豆素衍生物，作为新的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，可以考虑将其用于阿尔茨海默氏病治疗。在19种从香豆素衍生的化合物中，对电的乙酰胆碱酯酶（eel AChE）和马血清丁酰胆碱酯酶（eq BChE）进行了测试，其中N-（1-苄基哌啶-4-基）乙酰胺衍生物4m表现出最高的AChE抑制活性（IC 50  = 1.2μM ）和良好的选择性（37倍）。最有效化合物的对接研究4m，表明Phe330负责通过与苄基哌啶部分形成π-阳离子相互作用来进行配体识别和运输。此外，香豆素部分与外围阴离子位点的Trp279之间形成额外的π-π相互作用可以使配体稳定在活性位点，从而更有效地抑制该酶。