2-(3-carbamoylphenylamino)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)acetamide | 76001-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-carbamoylphenylamino)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)acetamide
• 英文别名: 3-[[2-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethylamino]-2-oxoethyl]amino]benzamide
• CAS: 76001-09-7
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₄
• 分子量: 357.409
• InChiKey: KZOFCELNVLSKGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Antiulcer Agent 1 是 2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基胺的衍生物，是一种口服剂，并处于新药开发的探索阶段。

体内研究

盐酸形式表现出与口服制剂辅料的不兼容性。自由基态有多种晶体形式，包括α无水物、β无水物、单水合物和三水合物。其中，三水合物是不稳定的。β无水物的结晶度难以控制，而单水合物则难以制造出质量恒定的产品。从JP 1st崩解介质中释放到片剂中的化合物在大鼠体内的血浆水平与其溶解率密切相关。α无水物的血浆水平最低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-carbamoylphenylamino)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)acetamide 在 residual liquid 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.5h， 以to obtain 0.13 g of 2-(3-carbamoylphenylamino)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)acetamide trihydrate having a melting point of 54°-57° C.的产率得到2-(3-carbamoylphenylamino)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)acetamide trihydrate
  参考文献：
  名称：

  N-Phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof

  摘要：

  化合物N-苯乙酰胺的结构式为： ##STR1## 其中X.sub.1代表低级烷氧基，X.sub.2代表氢原子或低级烷氧基，R代表苯基，吡啶基，嘧啶基或苯甲酰基，每个基团都可以具有一个或多个卤素原子，一个氨基甲酰基，一个低级烷氧基，一个磺酰胺基，一个氨基，一个低级烷基氨基，一个低级烷基硫基，一个羟基和一个低级烷氧羰基基团。其药学上可接受的酸盐和水合物；以及制备这些化合物、盐和水合物的过程；这些化合物、盐和水合物在人和动物中具有明显的抗消化性溃疡活性。

  公开号：

  US04297357A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 2-(3-carbamoylphenylamino)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  N-Phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof

  摘要：

  N-苯乙酰乙酰胺化合物的化学式为：其中X₁代表较低的烷氧基，X₂代表氢原子或较低的烷氧基，R代表苯基、吡啶基、嘧啶基或苯甲酰基，每种基团可能有一个或多个取代基，包括卤原子、氨基甲酰基、较低的烷氧基、磺酰胺基、氨基、较低的烷基氨基、较低的烷硫基、羟基和较低的烷氧羰基；及其药学上可接受的酸盐和水合物；以及制备这种化合物、盐和水合物的过程；这些化合物、它们的盐和水合物在人类和动物中具有明显的抗消化性溃疡活性。

  公开号：

  US04297357A1

文献信息

• Syntheses of 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethylamine Derivatives and Their Antiulcer Activities.
  作者：Toru HOSOKAMI、Masahiko KURETANI、Kunio HIGASHI、Masahide ASANO、Kazumi OHYA、Norio TAKASUGI、Eiichi MAFUNE、Tosaku MIKI

  DOI：10.1248/cpb.40.2712

  日期：——

  A series of acyl derivatives of 2-(3, 4-dimethoxyphenyl)ethylamine (4) were synthesized and evaluated for their effectiveness to prevent water-immersion stress-induced gastric ulceration when given intraperitoneally to rats. Among them N-[2-(3, 4-dimethoxyphenyl)ethyl]-2-phenylaminoacetamide hydrochloride (15) had significant antiulcer activity. Further modification of the four parts of 15 revealed that only the introduction of a carbamoyl group into 2- or 3-position of the phenylamino part gave compounds (49-51, 54 and 55) which retained antiulcer activity comparable to the lead compound. However, the compounds (49-51 and 54) did not exert a prophylactic effect when administered orally except for the 3-substituted bezamide derivative 55. Alkyl substitution on the nitrogen of benzamide gave 3-[[[2-(3, 4-dimethoxyphenyl)ethyl]carbamoyl]methyl]amino-N-methylbenzamide (66, DQ-2511) and the related compounds (67, 70, 74 and 77) which all had potent antiuler activities at oral doses of 50-400 mg/kg.

  研究人员合成了一系列 2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺（4）的酰基衍生物，并对其腹腔注射给大鼠以预防水浸应激诱发的胃溃疡的有效性进行了评估。其中 N-[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]-2-苯氨基乙酰胺盐酸盐（15）具有显著的抗溃疡活性。对 15 的四个部分进行进一步修饰后发现，只有在苯氨基部分的 2-位或 3-位引入氨基甲酰基得到的化合物（49-51、54 和 55）才具有与先导化合物相当的抗溃疡活性。然而，除了 3-取代的贝扎酰胺衍生物 55 外，其他化合物（49-51 和 54）在口服时没有产生预防效果。苯甲酰胺氮上的烷基取代产生了 3-[[[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺（66，DQ-2511）和相关化合物（67、70、74 和 77），这些化合物在口服剂量为 50-400 毫克/千克时都具有很强的抗溃疡活性。
• N-Phenethylacetamide compounds, processes for their preparation and therapeutic compositions containing them
  申请人：DAIICHI SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0009608A1

  公开（公告）日：1980-04-16

  Novel N-Phenethylacetamide compounds of the formula: wherein X, represents a lower alkoxy group, X2 represents a hydrogen atom or a lower alkoxy group and R represents a phenyl group, a pyridyl group, a pyrimidinyl group or a benzoyl group, each of which may have one or more substituents selected from a halogen atom, a carbamoyl group, a lower alkoxy group, a sulfamoyl group, an amino group, a lower alkylamino group, a lower alkylthio group, a hydroxy group and a lower alkoxycarbonyl group and the pharmaceutically acceptable acid addition salts and hydrates thereof, which exhibit a distinct anti-peptic ulcer activity in human and animals are prepared e.g. by reacting a compound of the formula: wherein Z represents a halogen atom with a compound of the formula: Therapeutic compositions containing such amides are also dexcribed.

  式中的新型 N-苯乙基乙酰胺化合物： 其中 X 代表低级烷氧基，X2 代表氢原子或低级烷氧基，R 代表苯基、吡啶基、嘧啶基或苯甲酰基，每个苯基、吡啶基、嘧啶基或苯甲酰基可以有一个或多个取代基，这些取代基选自卤素原子、氨基甲酰基、低级烷氧基、氨基磺酰基、低级烷氨基、低级烷硫基、羟基和低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级烷硫基、羟基和低级烷氧羰基及其药学上可接受的酸加成盐和水合物。例如，通过反应式为 其中 Z 代表卤素原子与式中化合物反应： 此外，还描述了含有此类酰胺的治疗组合物。
• Aminobenzamide derivatives
  申请人：DAIICHI SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0185368B1

  公开（公告）日：1990-06-06
• US4297357A
  申请人：——

  公开号：US4297357A

  公开（公告）日：1981-10-27
• US4985595A
  申请人：——

  公开号：US4985595A

  公开（公告）日：1991-01-15