(R)-(+)-crispine A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (R)-(+)-crispine A
• 英文别名: (+)-crispine A；(R)-8,9-dimethoxy-1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline；(10bR)-8,9-dimethoxy-1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: MVIOZTSBCZNBFR-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-crispine A 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (10bR)-1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-8,9-diol
  参考文献：
  名称：

  双烟碱型乙酰胆碱受体α4β2拮抗剂/α7激动剂：四氢异喹啉盐和四氢异喹啉盐的合成，对接研究和药理评价

  摘要：

  我们描述了四氢异喹啉盐和四氢异喹啉盐的合成以及它们在各种烟碱乙酰胆碱受体上的药理特性。通常，这些化合物是α4β2nAChR拮抗剂，四氢异喹啉盐比母体四氢异喹啉衍生物更有效。最有效的α4β2拮抗剂，6C，显示出亚微摩尔的结合ķ我和功能IC 50值和该受体在α4β4和α3β4nAChRs的高选择性。（S）-6c对映异构体在α4β2处基本上是无活性的，（R）-6cα4β2拮抗剂是比参考β2-nAChR拮抗剂DHβE稍微有效的α4β2拮抗剂。α4β2活性仅存在于（R）-对映异构体中的观察与对接研究完全一致。几种四氢异喹啉鎓盐也对α7nAChR表现出激动剂活性。体内初步评估显示，（R）-5c和（R）-6c在小鼠强迫游泳试验中均具有抗抑郁样作用，支持α4β2nAChR拮抗剂对该适应症的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01895
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 三乙烯二胺 、 (S)-(+)-5,5'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-4,4'-二-1,3-苯并二氧戊环 、 copper (II)-fluoride 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基二氟三苯硅酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (R)-(+)-crispine A
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢异喹啉的催化不对称烯丙基化及其在异喹啉生物碱合成中的应用

  摘要：

  在DTBM-SEGPHOS作为手性配体的情况下，以烯丙基三甲氧基硅烷-Cu作为亲核试剂进行3,4-二氢异喹啉的催化不对称烯丙基化，以良好的收率和立体选择性提供相应的手性1-烯丙基四氢异喹啉衍生物。将由此获得的烯丙基加合物用于几种异喹啉生物碱的合成，如crispine A和homlaudanosine。该反应进一步用于合成舒尔西宁A的异喹啉部分。

  DOI：

  10.1021/jo101956m

文献信息

• Enantioselective, Palladium-Catalyzed α-Arylation of <i>N</i>-Boc Pyrrolidine: <i>In Situ</i> React IR Spectroscopic Monitoring, Scope, and Synthetic Applications
  作者：Graeme Barker、Julia L. McGrath、Artis Klapars、Darren Stead、George Zhou、Kevin R. Campos、Peter O’Brien

  DOI：10.1021/jo2011347

  日期：2011.8.5

  the process; use of (−)-sparteine and the (+)-sparteine surrogate to access products with opposite configuration; development of a catalytic asymmetric lithiation–Negishi coupling reaction; extension to a wide range of heteroaromatic bromides; total synthesis of (R)-crispine A, (S)-nicotine and (S)-SIB-1508Y via short synthetic routes; and examples of α-vinylation of N-Boc pyrrolidine using vinyl bromides

  已对N - Boc吡咯烷的对映选择性Pd催化的α-芳基化进行了全面研究。该方案包括在-78°C的条件下在TBME或Et 2 O中使用s -BuLi /（-）-天冬氨酸对N -Boc吡咯烷进行质子化，ZnCl 2的金属转移和使用Pd（OAc）2，t -Bu 3 P的Negishi偶联-HBF 4和芳基溴化物。本文报告了一些新功能，包括原位反应红外光谱监测过程；使用（-）-partaine和（+）-sparteine代理访问具有相反配置的产品；催化不对称锂化-Negishi偶联反应的发展；扩展到广泛的杂芳族溴化物；（R）-crispine A，（S）-尼古丁和（S）-SIB-1508Y通过短合成路线的全合成；以及使用乙烯基溴的N -Boc吡咯烷的α-乙烯基化的例子，其示例为天然存在的（+）-maackiamine的全合成（因此将其构型确定为（R））。以这种方式，描述了该方法的全部范围和局限性。
• Synthesis of new mono-N-tosylated diamine ligands based on (R)-(+)-limonene and their application in asymmetric transfer hydrogenation of ketones and imines
  作者：Piotr Roszkowski、Jan K. Maurin、Zbigniew Czarnocki

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.04.010

  日期：2013.6

  preparation of a new family of enantiopure mono-N-tosylated-1,2-diamines derived from (R)-(+)-limonene is described. (+)-Limonene was transformed into the appropriate N-tosyl derivative using N-tosylaziridination based on chloramine-T trihydrate. Subsequent ring opening by sodium azide afforded the corresponding isomeric azides. Finally, reduction of the azide function gave enantiomerically pure mono-N-tosylated-1

  描述了一种合成方法，该方法可制备新的对映体纯的，衍生自（R）-（+）-柠檬烯的单-N-甲苯磺酰基-1,2-二胺。使用基于氯胺-T三水合物的N-甲苯磺酰基叠氮化将（+）-柠檬烯转化为合适的N-甲苯磺酰基衍生物。随后通过叠氮化钠开环得到相应的异构叠氮化物。最后，叠氮化物功能的降低得到对映体纯的单-N-甲苯磺酸化的1,2-二胺。事实证明，所获得的配体在芳族酮和亚胺的不对称转移氢化方案中是有效的。
• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Cyclic Enamines
  作者：Guo-Hua Hou、Jian-Hua Xie、Pu-Cha Yan、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/ja808358r

  日期：2009.2.4

  The first highly enantioselective iridium-catalyzed hydrogenation of cyclic enamines has been developed. This new reaction provided an efficient method for the synthesis of optically active cyclic tertiary amines including natural product crispine A.

  已经开发出第一个高度对映选择性的铱催化的环状烯胺氢化。这一新反应为合成包括天然产物crispine A在内的光学活性环状叔胺提供了一种有效的方法。
• Asymmetric synthesis of six tetrahydroisoquinoline natural products through α-amination of an aldehyde
  作者：Anas Ansari、Amol B. Gorde、Ramesh Ramapanicker

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132121

  日期：2021.5

  An enantioselective route towards the synthesis of C-1 substituted tetrahydroisoquinoline natural products is reported. Six different natural products are synthesized from a single aldehyde using proline-catalyzed asymmetric α-hydrazination reaction as the key step. The highly enantioselective introduction of an amino group is exploited to synthesize (−)-calycotomine, (−)-salsolidine, (−)-carnegine

  报道了合成C-1取代的四氢异喹啉天然产物的对映选择性途径。以脯氨酸催化的不对称α-酰化反应为关键步骤，由单一醛合成六种不同的天然产物。利用氨基的高度对映选择性引入来合成（-）-花椰菜碱，（-）-沙丁胺碱，（-）-肉碱，（+）-高麦芽糖苷，（+）-高原小ber碱和（+）-crispineA。
• Asymmetric Allylboration of Cyclic Imines and Applications to Alkaloid Synthesis
  作者：T. Robert Wu、J. Michael Chong

  DOI：10.1021/ja0636791

  日期：2006.8.1

  Treatment of cyclic imines with 3,3'-disubstituted binaphthol modified allylboronates provides the expected allylated products in good yields and with high stereoselectivities (91-99% ee). The products may be readily transformed into various alkaloids.

  用 3,3'-二取代联萘酚改性的烯丙基硼酸酯处理环状亚胺以良好的产率和高立体选择性 (91-99% ee) 提供预期的烯丙基化产物。产物可以很容易地转化为各种生物碱。