(R)-tert-butyl 1-(3-hydroxypropyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate | 1261933-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (R)-tert-butyl 1-(3-hydroxypropyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R)-1-(3-hydroxypropyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1261933-09-8
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₅
• 分子量: 351.443
• InChiKey: AGXFADIVFNQSFM-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 1-(3-hydroxypropyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate 在 三乙烯二胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-(+)-crispine A
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢异喹啉的催化不对称烯丙基化及其在异喹啉生物碱合成中的应用

  摘要：

  在DTBM-SEGPHOS作为手性配体的情况下，以烯丙基三甲氧基硅烷-Cu作为亲核试剂进行3,4-二氢异喹啉的催化不对称烯丙基化，以良好的收率和立体选择性提供相应的手性1-烯丙基四氢异喹啉衍生物。将由此获得的烯丙基加合物用于几种异喹啉生物碱的合成，如crispine A和homlaudanosine。该反应进一步用于合成舒尔西宁A的异喹啉部分。

  DOI：

  10.1021/jo101956m
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 (S)-(+)-5,5'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-4,4'-二-1,3-苯并二氧戊环 、 copper (II)-fluoride 、 四丁基二氟三苯硅酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (R)-tert-butyl 1-(3-hydroxypropyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢异喹啉的催化不对称烯丙基化及其在异喹啉生物碱合成中的应用

  摘要：

  在DTBM-SEGPHOS作为手性配体的情况下，以烯丙基三甲氧基硅烷-Cu作为亲核试剂进行3,4-二氢异喹啉的催化不对称烯丙基化，以良好的收率和立体选择性提供相应的手性1-烯丙基四氢异喹啉衍生物。将由此获得的烯丙基加合物用于几种异喹啉生物碱的合成，如crispine A和homlaudanosine。该反应进一步用于合成舒尔西宁A的异喹啉部分。

  DOI：

  10.1021/jo101956m

文献信息

• Total synthesis of crispine A enantiomers through a Burkholderia cepacia lipase-catalysed kinetic resolution
  作者：Enikő Forró、László Schönstein、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.06.026

  日期：2011.6

  Both enantiomers of the antitumour-active alkaloid crispine A (ee = 95%) were synthesised through the Burkholderia cepacia lipase-catalysed acylation of the primary hydroxy group of N-Boc-protected 1-(3-hydroxypropyl)-6,7-bis(methyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (+/-)-3 and the enantioselective hydrolysis of the corresponding O-decanoate (+/-)-4 [R = (CH2)(8)Me] with a remote, four-atom distant stereogenic centre. High enantioselectivities were observed for the (S)-selective O-acylation with vinyl decanoate in the presence of Et3N and Na2SO4 in t-BuOMe at 45 degrees C (E = 68), and for the (S)-selective hydrolysis with H2O in t-BuOMe at 45 degrees C (E = 52). The enzymatic resolutions, performed in two steps, afforded the key alcohol and ester enantiomers with high enantiomeric excesses (ee >= 94%). Ring-closure reactions of alcohol enantiomers (+)-3 and (-)-3 with thionyl chloride afforded the desired crispine A enantiomers (+)-1 and (-)-1 (ee >= 95%). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.