methyl 6-chloro-5-(6-dimethylamino-2-methoxypyridin-3-yl)-1-tosyl-1H-indole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-chloro-5-(6-dimethylamino-2-methoxypyridin-3-yl)-1-tosyl-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 6-chloro-5-(6-(dimethylamino)-2-methoxypyridin-3-yl)-1-tosyl-1h-indole-3-carboxylate；methyl 6-chloro-5-[6-(dimethylamino)-2-methoxypyridin-3-yl]-1-(4-methylphenyl)sulfonylindole-3-carboxylate
• 化学式: C₂₅H₂₄ClN₃O₅S
• 分子量: 514.002
• InChiKey: KRDLLAKRXMORPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-chloro-5-(6-dimethylamino-2-methoxypyridin-3-yl)-1-tosyl-1H-indole-3-carboxylate 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 6-chloro-5-(6-(dimethylamino)-2-methoxypyridin-3-yl)-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于治疗糖尿病性肾病的AMPK激活剂合成的演变：从三个临床前候选药物到正在研究的新药PF-06409577

  摘要：

  吲哚羧酸1，2，和3是有效的5'-腺苷对于糖尿病性肾病的潜在治疗单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）激活剂。化合物1 - 3分别缩放以用于临床前研究提供材料，和吲哚3被选择用于人类首创的临床试验，并按千克量定标。描述了这些AMPK激活剂的合成策略的进展，为有效的结构-活性关系生成选择了路线，然后针对更大的规模对其进行了改进。所开发的序列采用了中间体和API的实际分离方法，可重现的交叉偶联，水解和其他转化方法，并提高了安全性和纯度，从而生产了40–50 g的1和2和2.4 kg的3。观察到3的多个多晶型物，并确定了可重复形成适合临床发展的结晶物质的条件。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00059
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 双(二苯基膦苯基醚)二氯化钯(II) 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.58h， 生成 methyl 6-chloro-5-(6-dimethylamino-2-methoxypyridin-3-yl)-1-tosyl-1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗糖尿病性肾病的AMPK激活剂合成的演变：从三个临床前候选药物到正在研究的新药PF-06409577

  摘要：

  吲哚羧酸1，2，和3是有效的5'-腺苷对于糖尿病性肾病的潜在治疗单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）激活剂。化合物1 - 3分别缩放以用于临床前研究提供材料，和吲哚3被选择用于人类首创的临床试验，并按千克量定标。描述了这些AMPK激活剂的合成策略的进展，为有效的结构-活性关系生成选择了路线，然后针对更大的规模对其进行了改进。所开发的序列采用了中间体和API的实际分离方法，可重现的交叉偶联，水解和其他转化方法，并提高了安全性和纯度，从而生产了40–50 g的1和2和2.4 kg的3。观察到3的多个多晶型物，并确定了可重复形成适合临床发展的结晶物质的条件。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00059

文献信息

• Indole and Indazole Compounds that Activate AMPK
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160016940A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及式（I）的吲哚和吲唑化合物，其激活5′腺苷酸单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）。本发明还包括含有这些化合物的药物组合物以及治疗或预防通过激活AMPK改善的疾病、状况或障碍的方法。
• Indole and indazole compounds that activate AMPK
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US09394285B2

  公开（公告）日：2016-07-19

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及式(I)的吲哚和吲唑化合物，其激活5′腺苷酸单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）。本发明还包括含有这些化合物的药物组合物和用于治疗或预防通过激活AMPK改善的疾病，状况或紊乱的方法。
• INDOLE COMPOUNDS THAT ACTIVATE AMPK
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2970177A1

  公开（公告）日：2016-01-20
• US9394285B2
  申请人：——

  公开号：US9394285B2

  公开（公告）日：2016-07-19
• [EN] INDOLE COMPOUNDS THAT ACTIVATE AMPK<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLIQUES ACTIVANT L'AMPK
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014140704A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5' adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.