N'-(3-phenylpropionyl)-N'-propylhydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-(3-phenylpropionyl)-N'-propylhydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[3-phenylpropanoyl(propyl)amino]carbamate
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₃
• 分子量: 306.405
• InChiKey: QJUTUOMULCPFAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(3-phenylpropionyl)-N'-propylhydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 3-Phenyl-propionic acid N-propyl-hydrazide; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Potent aza-peptide derived inhibitors of HCV NS3 protease

  摘要：

  Chronic hepatitis C infection is the primary cause for cirrhosis of the liver and hepatocellular carcinoma leading to liver failure and transplantation. The etiological agent hepatitis C virus produces a single positive strand RNA that is processed further with the help of NS3 serine protease to produce mature virus. Inhibition of this protease can potentially be used to develop drugs for HCV infections. Boceprevir is a ketoamide derived novel inhibitor of HCV NS3 protease that has been progressed to clinical trials and proven to be efficacious in humans. Herein, we report our efforts in identifying an aza-peptide derivative as a potential second generation compound, that lacks electrophilic ketoamide group and are potent in enzyme and replicon assay. (C) 2009 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.06.060
• 作为产物：
  描述：

  肼基甲酸叔丁酯 在 二异丁基氢化铝 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N'-(3-phenylpropionyl)-N'-propylhydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶的新型氮杂肽抑制剂。

  摘要：

  氮杂肽是几种丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的已知抑制剂。在寻找HCV丝氨酸蛋白酶的不同类别的抑制剂时，研究了一系列新的基于氮杂肽的抑制剂，它们掺入了不可裂解的P1 / P1'氮杂-氨基酰基残基。围绕P1 / P1'氮杂氨基酰基片段的SAR研究广泛，导致了有效抑制剂和选择性抑制剂的鉴定。使用NMR研究，我们显示了这一系列抑制剂以非共价竞争方式与NS3蛋白酶活性位点结合。使用转移NOE技术确定了这些新的基于氮杂肽的抑制剂之一的结合构象。这些新的氮杂-氨基酰基官能团在P1位置的掺入为探查酶S'区的新相互作用提供了一个方便的方法。

  DOI：

  10.1021/jm049864b

文献信息

• Novel Azapeptide Inhibitors of Hepatitis C Virus Serine Protease
  作者：Murray D. Bailey、Ted Halmos、Nathalie Goudreau、Ewen Lescop、Montse Llinàs-Brunet

  DOI：10.1021/jm049864b

  日期：2004.7.1

  studies, we have shown that this series of inhibitors bind in a noncovalent competitive fashion to the NS3 protease active site. The bound conformation of one of these new azapeptide-based inhibitors was determined using the transfer NOE technique. Incorporation of these new aza-amino acyl functionalities in the P1 position provided a handle to probe for new interactions in the S' region of the enzyme

  氮杂肽是几种丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的已知抑制剂。在寻找HCV丝氨酸蛋白酶的不同类别的抑制剂时，研究了一系列新的基于氮杂肽的抑制剂，它们掺入了不可裂解的P1 / P1'氮杂-氨基酰基残基。围绕P1 / P1'氮杂氨基酰基片段的SAR研究广泛，导致了有效抑制剂和选择性抑制剂的鉴定。使用NMR研究，我们显示了这一系列抑制剂以非共价竞争方式与NS3蛋白酶活性位点结合。使用转移NOE技术确定了这些新的基于氮杂肽的抑制剂之一的结合构象。这些新的氮杂-氨基酰基官能团在P1位置的掺入为探查酶S'区的新相互作用提供了一个方便的方法。
• Potent aza-peptide derived inhibitors of HCV NS3 protease
  作者：Srikanth Venkatraman、Wanli Wu、Neng-Yang Shih、F. George Njoroge

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.06.060

  日期：2009.8

  Chronic hepatitis C infection is the primary cause for cirrhosis of the liver and hepatocellular carcinoma leading to liver failure and transplantation. The etiological agent hepatitis C virus produces a single positive strand RNA that is processed further with the help of NS3 serine protease to produce mature virus. Inhibition of this protease can potentially be used to develop drugs for HCV infections. Boceprevir is a ketoamide derived novel inhibitor of HCV NS3 protease that has been progressed to clinical trials and proven to be efficacious in humans. Herein, we report our efforts in identifying an aza-peptide derivative as a potential second generation compound, that lacks electrophilic ketoamide group and are potent in enzyme and replicon assay. (C) 2009 Published by Elsevier Ltd.