3-benzyl 1-(tert-butyl) azetidine-1,3-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-benzyl 1-(tert-butyl) azetidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: 3-Benzyl 1-tert-butyl azetidine-1,3-dicarboxylate；3-O-benzyl 1-O-tert-butyl azetidine-1,3-dicarboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• mdl: MFCD26936044
• 分子量: 291.347
• InChiKey: TYILNRYTUQNEQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl 1-(tert-butyl) azetidine-1,3-dicarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 benzyl azetidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型氮杂环丁酰胺作为有效的小分子 STAT3 抑制剂

  摘要：

  我们将之前报道的基于脯氨酸的 STAT3 抑制剂优化为一系列令人兴奋的新系列 ( R )-氮杂环丁烷-2-甲酰胺类似物，具有亚微摩尔效力。与针对STAT1或STAT5活性大于18μM的效力相比， 5a 、 5o和8i分别具有0.55、0.38和0.34μM的STAT3抑制效力(IC 50 )。进一步的修饰衍生了类似物，包括7e 、 7f 、 7g和9k ，解决了细胞膜渗透性和其他物理化学问题。等温滴定量热分析证实与 STAT3 具有高亲和力结合， K D为 880 nM ( 7g ) 和 960 nM ( 9k )。 7g和9k抑制人乳腺癌、MDA-MB-231 或 MDA-MB-468 细胞中的组成型 STAT3 磷酸化和 DNA 结合活性。此外，用7e 、 7f 、 7g或9k处理乳腺癌细胞可抑制活细胞（EC 50为 0.9–1.9 μM）、细胞生长和集落存活，并诱导细胞凋亡，但对正常乳腺上皮的影响相对较弱。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01705
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 、 1-N-Boc-3-吖丁啶羧酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以81.3 %的产率得到3-benzyl 1-(tert-butyl) azetidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现作为新型肿瘤免疫治疗剂的强效和高选择性 PARP7 抑制剂

  摘要：

  PARP7 是一种聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶，已被确定为 I 型干扰素 (IFN) 信号传导的负调节因子。PARP7 的过度表达通常存在于多种癌症中，可导致 I 型干扰素信号传导和先天免疫反应受到抑制。在此，我们描述了化合物I-1的发现，这是一种新型 PARP7 抑制剂，具有高抑制效力 (IC 50 = 7.6 nM) 并且对 PARP7 的选择性高于其他 PARP。特别是，I-1在小鼠体内具有优异的药代动力学特性和低毒性，并且表现出比RBN-2397显着更强的体内抗肿瘤效力（TGI：67%）(TGI: 30%) 在 CT26 同源小鼠模型中不添加 1-氨基苯并三唑（一种非选择性和不可逆的细胞色素 P450 抑制剂）。我们的研究结果表明，I-1主要通过肿瘤微环境中的 PARP7 抑制充当免疫激活剂，这突出了I-1作为肿瘤免疫治疗剂的潜在优势。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01452

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF INCREASING CFTR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR AUGMENTER L'ACTIVITÉ DU CFTR
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017019589A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present disclosure features compounds such as those having the Formulae (I) and (II), which can increase cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) activity as measured in human bronchial epithelial (hBE) cells. The present disclosure also features methods of treating a condition associated with decreased CFTR activity or a condition associated with a dysfunction of proteostasis comprising administering to a subject an effective amount of a disclosed compound, such as a compound of Formula (I) or (II).

  本公开涉及化合物，例如具有式(I)和(II)的化合物，可以增加在人类支气管上皮细胞（hBE）中测量的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）活性。本公开还涉及治疗与CFTR活性降低或蛋白质稳态功能障碍相关的疾病的方法，包括向受试者施用所述化合物的有效量，例如式(I)或(II)的化合物。
• [EN] METHODS OF TREATING PULMONARY DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES ET TROUBLES PULMONAIRES
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017112853A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present disclosure features disclosed method of treating disorders such as COPD, bronchitis and/or asthma using disclosed compounds, optionally together with one or more additional active agents. Contemplated methods include administrating orally or by inhalation to a patient one or more disclosed compounds.

  本公开涵盖了使用公开化合物治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管炎和/或哮喘的方法，可选择性地与一个或多个额外活性药剂一起使用。考虑的方法包括口服或吸入给患者一个或多个公开的化合物。
• 齐墩果酸和δ-齐墩果酸的衍生物及其医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112142818B

  公开（公告）日：2023-07-21

  本发明公开了一种五环三萜类新型AMPK激动剂齐墩果酸和δ‑齐墩果酸的衍生物及其医药用途，具体如式I或式II所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物，它们可用制备具有增强AMPK磷酸化水平活性的AMPK激动剂以及用于制备预防或治疗AMPK介导的疾病的药物。本发明的新型五环三萜类化合物具有显著的AMPK激动活性，且其活性显著优于公认的AMPK激动剂AICAR，同时具有更好的口服生物利用度等药代动力学性质和非常好的安全性；
• [EN] 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACETAMIDE DERIVATIZED STAT3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE STAT3 DÉRIVÉS DE 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACÉTAMIDE
  申请人：UNIV HAWAII

  公开号：WO2018136935A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions comprising 2-arylsulfonamido-N-arylacetamide derivatized Stat3 inhibitors and certain pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of their use.

  本公开提供了含有2-芳基磺酰胺基-N-芳基乙酰胺衍生的Stat3抑制剂及其某些药用盐的制药组合物，以及它们的使用方法。
• Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
  申请人：Proteostasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US10392372B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  The present disclosure is directed to disclosed compounds that increase cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) activity as measured in human bronchial epithelial (hBE) cells.

  本公开涉及所公开的能提高囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）活性的化合物，这些活性是在人支气管上皮细胞（hBE）中测定的。