3,4-dimethyl-7-(N-butylpiperidin-4-yloxy)-2H-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3,4-dimethyl-7-(N-butylpiperidin-4-yloxy)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-(1-Butylpiperidin-4-yl)oxy-3,4-dimethylchromen-2-one；7-(1-butylpiperidin-4-yl)oxy-3,4-dimethylchromen-2-one
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₃
• 分子量: 329.439
• InChiKey: QHAPMVPRWPFYPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二甲基伞形酮 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 3,4-dimethyl-7-(N-butylpiperidin-4-yloxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  探索基于香豆素的双乙酰胆碱酯酶-单胺氧化酶B抑制剂的基本尾巴修饰：水溶性，透脑性神经保护性多靶点药物的鉴定。

  摘要：

  为了调节阿尔茨海默氏病（AD）的两个关键酶标，即乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶B（MAO B），通过将3,4-二甲基香豆素骨架与1,3连接起来，适当设计了一系列多目标配体-和1，4-取代的哌啶部分，从而调节碱性以改善亲水/亲脂平衡。经过体外酶抑制试验后，在基于人SH-SY5Y细胞的模型中确定并评估了分别对hMAO B和eeAChE表现出纳摩尔浓度和低微摩尔浓度效价的多能抑制剂，以其对氧化毒素的细胞毒性和神经保护作用（H 2 O 2，鱼藤酮和oligomycin-A）。本研究导致鉴定出具有高hMAO B抑制活性（IC 50 = 30 nM）和良好的MAO B / A选择性（选择性指数，SI = 94）以及微摩尔eeAChE抑制作用的有前途的多目标命中化合物（5b）（IC 50 = 1.03μM）。此外，5b表现为一种水溶性的，可透脑的神经保护剂，可抵抗氧化损伤，而不会与P-gp外排系统相互作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00562