benzyl 7-methyl-4-(4-pivalamidophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: benzyl 7-methyl-4-(4-pivalamidophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 4-[4-(2,2-dimethylpropanoylamino)phenyl]-7-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate；benzyl 4-[4-(2,2-dimethylpropanoylamino)phenyl]-7-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O₃
• 分子量: 442.517
• InChiKey: FRXKDNXBGFMYCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 7-methyl-4-(4-pivalamidophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-苯酰胺杂化物作为有效的Janus激酶2抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  Janus激酶2（JAK2）在激素样细胞因子和生长因子的信号转导中起重要作用，已被认为是骨髓增生性肿瘤（MPNs）治疗的重要靶标。在这项研究中，设计了一系列新型的吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-苯酰胺杂化物，并通过杂交策略合成为潜在的JAK2抑制剂。体外生物学研究表明，这些化合物大多数都表现出对JAK2的有效活性。尤其是，化合物16c被确定为合适的先导化合物，在大鼠中表现出良好的药代动力学特征（F  = 73.57％），在体外对红白血病细胞的疗效极佳（TF-1，IC 50  = 0.14μM），并且对JAK2的选择性高（我知道了50  = 6 nM，相对于JAK3的选择性> 97倍）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.027
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-嘧啶甲醛 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 benzyl 7-methyl-4-(4-pivalamidophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-苯酰胺杂化物作为有效的Janus激酶2抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  Janus激酶2（JAK2）在激素样细胞因子和生长因子的信号转导中起重要作用，已被认为是骨髓增生性肿瘤（MPNs）治疗的重要靶标。在这项研究中，设计了一系列新型的吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-苯酰胺杂化物，并通过杂交策略合成为潜在的JAK2抑制剂。体外生物学研究表明，这些化合物大多数都表现出对JAK2的有效活性。尤其是，化合物16c被确定为合适的先导化合物，在大鼠中表现出良好的药代动力学特征（F  = 73.57％），在体外对红白血病细胞的疗效极佳（TF-1，IC 50  = 0.14μM），并且对JAK2的选择性高（我知道了50  = 6 nM，相对于JAK3的选择性> 97倍）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.027

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-phenylamide hybrids as potent Janus kinase 2 inhibitors
  作者：Tingfang Wang、Xiaofei Liu、Meixi Hao、Jianan Qiao、Caoyun Ju、Lingjing Xue、Can Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.027

  日期：2016.6

  Janus kinase 2 (JAK2) plays an essential role in the signaling of hormone-like cytokines and growth factors, which has been convinced as an important target of myeloproliferative neoplasms (MPNs) therapy. In this study, a series of novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-phenylamide hybrids were designed and synthesized as potential JAK2 inhibitors through hybridization strategy. In vitro biological studies

  Janus激酶2（JAK2）在激素样细胞因子和生长因子的信号转导中起重要作用，已被认为是骨髓增生性肿瘤（MPNs）治疗的重要靶标。在这项研究中，设计了一系列新型的吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-苯酰胺杂化物，并通过杂交策略合成为潜在的JAK2抑制剂。体外生物学研究表明，这些化合物大多数都表现出对JAK2的有效活性。尤其是，化合物16c被确定为合适的先导化合物，在大鼠中表现出良好的药代动力学特征（F  = 73.57％），在体外对红白血病细胞的疗效极佳（TF-1，IC 50  = 0.14μM），并且对JAK2的选择性高（我知道了50  = 6 nM，相对于JAK3的选择性> 97倍）。