4-{(trans-4-(azetidin-1-yl)cyclohexyl)amino}quinazoline-6-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-{(trans-4-(azetidin-1-yl)cyclohexyl)amino}quinazoline-6-carbonitrile
• 英文别名: 4-{[trans-4-(azetidin-1-yl)cyclohexyl]amino}quinazoline-6-carbonitrile
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅
• 分子量: 307.398
• InChiKey: NBRSGUHQFSLZAB-SHTZXODSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.84
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯喹唑啉-6-甲腈 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-{(trans-4-(azetidin-1-yl)cyclohexyl)amino}quinazoline-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  鉴定基于喹唑啉的IRAK4抑制剂以治疗炎症。

  摘要：

  IL-1R和TLR基信号转导涉及白介素1受体相关激酶4（IRAK4）。因此，对该蛋白激酶活性的选择性抑制代表了炎性疾病治疗的有吸引力的靶标。借助基于结构的药物设计，高通量筛选（HTS）命中的药物化学优化导致鉴定出具有出色药代动力学特征和激酶选择性的口服生物利用喹唑啉类IRAK4抑制剂。这些高选择性IRAK4化合物在TLR7驱动的炎症模型中通过口服给药具有体内活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.050

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ D'IRAK4
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016053772A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention relates to inhibitors of IRAK4 of Formula I and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

  本发明涉及公式I的IRAK4抑制剂，并提供包含这些抑制剂的组合物，以及使用这些抑制剂治疗IRAK4介导或相关的疾病或病症的方法。
• INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3200789B1

  公开（公告）日：2019-11-06
• US9932350B2
  申请人：——

  公开号：US9932350B2

  公开（公告）日：2018-04-03
• Identification of quinazoline based inhibitors of IRAK4 for the treatment of inflammation
  作者：Graham F. Smith、Michael D. Altman、Brian Andresen、James Baker、Jason D. Brubaker、Hongmin Chen、Yiping Chen、Matthew Childers、Anthony Donofrio、Heidi Ferguson、Christian Fischer、Thierry O. Fischmann、Craig Gibeau、Alexander Hicks、Sue Jin、Sam Kattar、Melanie A. Kleinschek、Erica Leccese、Charles Lesburg、Chaomin Li、Jongwon Lim、Duan Liu、John K.F. Maclean、Faruk Mansoor、Lilly Y. Moy、Erin F. Mulrooney、Antoaneta S. Necheva、Jeremy Presland、Larissa Rakhilina、Ruojing Yang、Luis Torres、Jie Zhang-Hoover、Alan Northrup

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.050

  日期：2017.6

  inflammatory diseases. Medicinal chemistry optimization of high throughput screening (HTS) hits with the help of structure based drug design led to the identification of orally-bioavailable quinazoline based IRAK4 inhibitors with excellent pharmacokinetic profile and kinase selectivity. These highly selective IRAK4 compounds show activity in vivo via oral dosing in a TLR7 driven model of inflammation.

  IL-1R和TLR基信号转导涉及白介素1受体相关激酶4（IRAK4）。因此，对该蛋白激酶活性的选择性抑制代表了炎性疾病治疗的有吸引力的靶标。借助基于结构的药物设计，高通量筛选（HTS）命中的药物化学优化导致鉴定出具有出色药代动力学特征和激酶选择性的口服生物利用喹唑啉类IRAK4抑制剂。这些高选择性IRAK4化合物在TLR7驱动的炎症模型中通过口服给药具有体内活性。