(2S)-2-({[(1R)-1-(N-acetyl-L-tyrosylamido)ethyl](hydroxy)phosphoryl}methyl)-4-phenylbutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-({[(1R)-1-(N-acetyl-L-tyrosylamido)ethyl](hydroxy)phosphoryl}methyl)-4-phenylbutanoic acid
• 英文别名: (2s)-2-{[(S)-{(1r)-1-[(N-Acetyl-L-Tyrosyl)amino]ethyl}(Hydroxy)phosphoryl]methyl}-4-Phenylbutanoic Acid；(2S)-2-[[[(1R)-1-[[(2S)-2-acetamido-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]ethyl]-hydroxyphosphoryl]methyl]-4-phenylbutanoic acid
• 化学式: C₂₄H₃₁N₂O₇P
• 分子量: 490.493
• InChiKey: WUDUKXMVLMXYCW-ZNLUXHQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基咪唑 、 2-{[((1R)-1-[N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)amino]ethyl)(adamant-1-yloxy)phosphoryl]methyl}-4-phenylbutanoic acid 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 在 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以42%的产率得到(2S)-2-({[(1R)-1-(N-acetyl-L-tyrosylamido)ethyl](hydroxy)phosphoryl}methyl)-4-phenylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于膦酸伪肽支架的选择性M14金属羧肽酶抑制剂的合成及其结构/功能表征：对特定光学探针设计的启示。

  摘要：

  M14家族的金属羧肽酶（MCP）是Zn2 +依赖性外切蛋白酶，几乎存在于哺乳动物的每个组织或体液中。这些酶执行多种生理功能，并涉及多种病理，例如胰腺疾病，炎症，纤维蛋白溶解和癌症。在这里，我们描述了一系列可逆的紧密结合的次膦膦假肽抑制剂的合成和功能/结构表征，这些抑制剂对这些蛋白酶显示出高特异性和强效性。表征其对多种MCP的抑制潜能，并结合与人羧肽酶A（CPA）1结合的三个选定候选物的高分辨率晶体结构，可以解释决定M14A MCP对A型选择性的结构决定因素家庭。进一步，利用次膦假肽构架产生选择性靶向人CPA的光学探针。本文介绍的次膦酸酯假肽构成了化学探针的第一个实例，可用于选择性报告复杂培养基中的A型MCP活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01465

文献信息

• Synthesis and Structural/Functional Characterization of Selective M14 Metallocarboxypeptidase Inhibitors Based on Phosphinic Pseudopeptide Scaffold: Implications on the Design of Specific Optical Probes
  作者：Giovanni Covaleda、Pablo Gallego、Josep Vendrell、Dimitris Georgiadis、Julia Lorenzo、Vincent Dive、Francesc Xavier Aviles、David Reverter、Laurent Devel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01465

  日期：2019.2.28

  we describe the synthesis and functional/structural characterization of a series of reversible tight-binding phosphinic pseudopeptide inhibitors that show high specificity and potency toward these proteases. Characterization of their inhibitory potential against a large variety of MCPs, combined with high-resolution crystal structures of three selected candidates in complex with human carboxypeptidase

  M14家族的金属羧肽酶（MCP）是Zn2 +依赖性外切蛋白酶，几乎存在于哺乳动物的每个组织或体液中。这些酶执行多种生理功能，并涉及多种病理，例如胰腺疾病，炎症，纤维蛋白溶解和癌症。在这里，我们描述了一系列可逆的紧密结合的次膦膦假肽抑制剂的合成和功能/结构表征，这些抑制剂对这些蛋白酶显示出高特异性和强效性。表征其对多种MCP的抑制潜能，并结合与人羧肽酶A（CPA）1结合的三个选定候选物的高分辨率晶体结构，可以解释决定M14A MCP对A型选择性的结构决定因素家庭。进一步，利用次膦假肽构架产生选择性靶向人CPA的光学探针。本文介绍的次膦酸酯假肽构成了化学探针的第一个实例，可用于选择性报告复杂培养基中的A型MCP活性。