(3S)-3-amino-N-benzyl-2-hydroxy-4-phenylbutanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-3-amino-N-benzyl-2-hydroxy-4-phenylbutanamide
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量: 284.358
• InChiKey: UHDSMWWEIRIUER-VYRBHSGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-amino-N-benzyl-2-hydroxy-4-phenylbutanamide 在 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  肉桂酰基酮酰胺的合成作为抗氧化剂和钙蛋白酶抑制剂的杂化结构

  摘要：

  钙蛋白酶的过度活化会导致严重的细胞损伤，甚至导致中风和阿尔茨海默氏病等神经系统疾病的细胞死亡。氧化应激也与神经退行性疾病的发生或发展有关。在本研究中，合成了一系列肉桂酰基酮酰胺4a - 4j作为抗氧化剂和钙蛋白酶抑制剂的杂化结构。肉桂酸酮酰胺在α位置具有烷基链，显示出强大的μ-钙蛋白酶抑制活性，表明肉桂酰骨架可被视为钙蛋白酶抑制色酮羧酰胺2的无环变异体。在合成的化合物中，化合物4e是最强的μ-钙蛋白酶抑制剂（IC 50 = 0.13μM），并且在DPPH和超氧阴离子自由基清除和脂质过氧化抑制测定系统中也表现出强大的抗氧化活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.077
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Phe-H 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3S)-3-amino-N-benzyl-2-hydroxy-4-phenylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  肽α-酮酰胺衍生物作为蛋白酶体抑制剂的合成及生物活性。

  摘要：

  蛋白酶体活性影响细胞周期进程以及免疫应答，并且它被广泛认为是针对几种疾病的潜在疗法的有吸引力的药理学靶标。在本文中，我们提出了在C末端位置带有不同α-酮酰胺部分的一系列假二/三肽的合成，作为药效学单元，用于与维持蛋白酶体蛋白水解作用的苏氨酸残基相互作用。其中，我们确定了1-萘基衍生物13c是20S蛋白酶体β5亚基的有效和选择性抑制剂，在体外表现出纳摩尔效价（β5IC 50 = 7 nM，β1IC 50 = 60μM，β2IC 50> 100μM）。此外，它显着抑制人结肠直肠癌细胞系HCT116的增殖并诱导其凋亡。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00233

文献信息

• Norstatines from Aldehydes by Sequential Organocatalytic α-Amination and Passerini Reaction
  作者：Sumaira Umbreen、Manfred Brockhaus、Helmut Ehrenberg、Boris Schmidt

  DOI：10.1002/ejoc.200600502

  日期：2006.10

  intermediates were elaborated further by deprotection and cleavage of the N–N bond to provide useful building blocks for aspartic protease inhibitors. Coupling of the compounds 76–86 with the mono-isophthalamide 91 provided moderate inhibitors of human β-secretase (BACE) 92–102. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  重氮二羧酸酯对醛的对映选择性有机催化 α-胺化反应与 Passerini 反应相结合，可以快速获得基于诺斯他汀的肽模拟物。这些中间体通过 N-N 键的脱保护和裂解进一步加工，为天冬氨酸蛋白酶抑制剂提供有用的构建块。化合物 76-86 与单间苯二甲酰胺 91 的偶联提供了人 β-分泌酶 (BACE) 92-102 的中度抑制剂。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• MACROCYCLIC KETOAMIDE IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS
  申请人：HOFF-MANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150266920A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 and R 3′ are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula I are LMP7 inhibitors and may be useful in treating associated inflammatory diseases and disorders such as, for example, rheumatoid arthritis, lupus and irritable bowel disease.

  本发明涉及公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中X、Y、Z、R1、R2、R3和R3′在详细说明和权利要求中有定义。此外，本发明还涉及制造和使用公式I化合物的方法以及含有这些化合物的制药组合物。公式I化合物是LMP7抑制剂，可能有助于治疗相关的炎症性疾病和障碍，例如类风湿性关节炎、狼疮和肠易激综合征。
• SUBSTITUTED TRIAZOLE AND IMIDAZOLE COMPOUNDS
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150299143A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula (I) are LMP7 inhibitors and may be useful in treating associated inflammatory diseases and disorders such as, for example, rheumatoid arthritis, lupus and irritable bowel disease.

  这项发明涉及公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。此外，本发明还涉及制造和使用公式（I）化合物的方法，以及包含这种化合物的药物组合物。公式（I）化合物是LMP7抑制剂，可能在治疗相关的炎症性疾病和紊乱方面有用，例如类风湿性关节炎，狼疮和肠易激综合症。
• Design, Synthesis, and Repurposing of Rosmarinic Acid-β-Amino-α-Ketoamide Hybrids as Antileishmanial Agents
  作者：Ahmed H.E. Hassan、Waleed A. Bayoumi、Selwan M. El-Sayed、Trong-Nhat Phan、Taegeun Oh、Gyeongpyo Ham、Kazem Mahmoud、Joo Hwan No、Yong Sup Lee

  DOI：10.3390/ph16111594

  日期：——

  A series of rosmarinic acid-β-amino-α-ketoamide hybrids were synthesized and rationally repurposed towards the identification of new antileishmanial hit compounds. Two hybrids, 2g and 2h, showed promising activity (IC50 values of 9.5 and 8.8 μM against Leishmania donovani promastigotes, respectively). Their activities were comparable to erufosine. In addition, cytotoxicity evaluation employing human

  合成了一系列迷迭香酸-β-氨基-α-酮酰胺杂化物，并合理地重新用于鉴定新的抗利什曼尼命中化合物。两种杂交体 2g 和 2h 显示出良好的活性（针对杜氏利什曼原虫前鞭毛体的 IC50 值分别为 9.5 和 8.8 μM）。它们的活性与 erufosine 相当。此外，使用人THP-1细胞的细胞毒性评估显示，两种杂交体2g和2h在高达100μM时不具有细胞毒性作用，而erufosine具有细胞毒性，CC50值为19.4μM。计算机对接提供了对结构-活性关系的见解，强调了肉桂酰基羰基的 α-碳上的脂肪链的重要性，在杂种 2g 和 2h 中与 LdCALP 和 LARG 建立了有利的结合相互作用。根据这些发现，杂种 2g 和 2h 被建议作为潜在安全的抗利什曼病化合物，用于进一步开发抗利什曼病药物。
• Design and synthesis of 4-aryl-4-oxobutanoic acid amides as calpain inhibitors
  作者：Yong Zhang、Seo Yoon Jung、Changbae Jin、Nam Doo Kim、Ping Gong、Yong Sup Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.030

  日期：2009.1

  The involvement of mu-calpain in neurological disorders, such as stroke and Alzheimer's disease has attracted considerable interest in the use of calpain inhibitors as therapeutic agents. 4-Aryl-4-oxobutanoic acid amide derivatives 4 were designed as acyclic variants of mu-calpain inhibitory chromone and quinolinone derivatives. Of the compounds synthesized, 4c-2, which possesses a 2-methoxymethoxy group at the phenyl ring and a primary amide at the warhead region most potently inhibited mu-calpain (IC50 = 0.34 mu M). Our findings suggest that the 4-aryl-4-oxobutanoic acid amide derivatives should be considered as a new family of mu-calpain inhibitors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.