8,9-dihydro-10-methyl-7-(dimethylaminomethyl)pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 8,9-dihydro-10-methyl-7-(dimethylaminomethyl)pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one
• 英文别名: 8,9-dihydro-10-methyl-7-(dimethylaminomethyl)pyrido[1,2-a]indol-6(7H)-one；7-[(dimethylamino)methyl]-10-methyl-8,9-dihydro-7H-pyrido[1,2-a]indol-6-one
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O
• 分子量: 256.348
• InChiKey: YGSLYIIDWBGWOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基咪唑 、 8,9-dihydro-10-methyl-7-(dimethylaminomethyl)pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以54%的产率得到8,9-dihydro-10-methyl-7-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]pyrido[1,2-a]indol-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。I.吡啶并[1,2-a]吲哚的合成及其构效关系。

  摘要：

  制备了一系列的吡啶并1,2-α吲哚-6（7-H）-酮，并评估了5-HT 3受体拮抗剂的活性。5-HT 3受体拮抗剂的结构要求定义为芳族部分，碱性氮和连接酰基。作为碱性氮部分的（5-甲基咪唑-4-基）甲基是高效力的重要元素。对于在吡啶并[1,2-α-吲哚-6（7H）-环上具有7-和10-甲基取代基的化合物，观察到最高的效力。从该系列中，选择（+）-11b（FK 1052）进行进一步评估。FK 1052在大鼠的Bezold-Jarisch反射试验中是有效的5-HT3受体拮抗剂（ED50 0.9微克/千克，静脉注射），并且是一种非常有效的止吐剂，可抵抗狗的顺铂引起的呕吐（ED50 1.2 x 2微克/千克， iv和2.7 x 2毫克/千克，口服）。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2546
• 作为产物：
  描述：

  10-methyl-8,9-dihydropyrido[1,2-a]indol-6(7H)-one 、 n,n-二甲基亚甲基碘化胺 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 8,9-dihydro-10-methyl-7-methylenepyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one 、 8,9-dihydro-10-methyl-7-(dimethylaminomethyl)pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。I.吡啶并[1,2-a]吲哚的合成及其构效关系。

  摘要：

  制备了一系列的吡啶并1,2-α吲哚-6（7-H）-酮，并评估了5-HT 3受体拮抗剂的活性。5-HT 3受体拮抗剂的结构要求定义为芳族部分，碱性氮和连接酰基。作为碱性氮部分的（5-甲基咪唑-4-基）甲基是高效力的重要元素。对于在吡啶并[1,2-α-吲哚-6（7H）-环上具有7-和10-甲基取代基的化合物，观察到最高的效力。从该系列中，选择（+）-11b（FK 1052）进行进一步评估。FK 1052在大鼠的Bezold-Jarisch反射试验中是有效的5-HT3受体拮抗剂（ED50 0.9微克/千克，静脉注射），并且是一种非常有效的止吐剂，可抵抗狗的顺铂引起的呕吐（ED50 1.2 x 2微克/千克， iv和2.7 x 2毫克/千克，口服）。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2546

文献信息

• Therapeutic agent for ischemic diseases
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05290785A1

  公开（公告）日：1994-03-01

  The invention relates to a method of treating cardiac ischemic disease using a compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or N,N-di(lower)alkylaminomethyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.3 is imidazolyl or pyridyl, each of which may have substituent(s) selected from lower alkyl and imino-protective group, and R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or hydroxy(lower)alkyl and R.sup.5 is hydrogen, hydroxy or lower alkanoyloxy, or R.sup.4 and R.sup.5 are linked together to form an additional bond, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及使用式化合物治疗心肌缺血性疾病的方法：##STR1## 其中R.sup.1是氢、低碳基、低烯基或N，N-二(低)烷基氨甲基，R.sup.2是氢、低碳基或卤素，R.sup.3是咪唑基或吡啶基，每个基可能具有来自低碳基和亚氨基保护基的取代基，而R.sup.4是氢、低碳基、低烯基或羟基(低)烷基，R.sup.5是氢、羟基或低烷酰氧基，或R.sup.4和R.sup.5被连接在一起形成额外的键，或其药学上可接受的盐。
• Pyridoindole derivatives and processes for preparation thereof
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0361317B1

  公开（公告）日：1995-04-05
• Use of pyridoindole derivatives in the treatment of ischemic disorders
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0451538B1

  公开（公告）日：1996-05-22
• US5141945A
  申请人：——

  公开号：US5141945A

  公开（公告）日：1992-08-25
• US5173493A
  申请人：——

  公开号：US5173493A

  公开（公告）日：1992-12-22