ethyl 2-(3-cyclohexylureido)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(3-cyclohexylureido)benzoate
• 英文别名: LASSBio-1496；Ethyl 2-(cyclohexylcarbamoylamino)benzoate
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₃
• 分子量: 290.362
• InChiKey: HPCVNMFFNMAFIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环己基异氰酸酯 、 2-氨基苯甲酸乙酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到ethyl 2-(3-cyclohexylureido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  简化尿素衍生物的合成，水溶性，代谢稳定性和药理作用

  摘要：

  目的：本文描述了在原型LASSBio-998上通过分子简化设计的尿素衍生物（6a-d）的合成，血浆和微粒体稳定性以及体内外药理学特征。 方法：合成化合物，探索胺衍生物与环己基异氰酸酯的缩合反应。通过HPLC分析血浆和微粒体的稳定性。在pH 1.2和7.4下研究化学稳定性。使用UV光谱法测定水溶性。使用角叉菜胶和辣椒素诱导的伤害感受模型诱发的痛觉过敏来确定体内活性。 结果：在合成的化合物中，LASSBio-1495（6b）通过口服给药表现出抗痛觉和抗痛觉活性。它能抑制PMA分化的THP-1细胞中pp38表达和LPS诱导的TNFα产生。抑制p38α活性，尽管效力低（IC50 = 60±4.5 µM）；并显示出比原始原型LASSBio-998更好的溶解度和代谢稳定性。 结论：简化的尿素衍生物6a-d显示出其溶解度和稳定性的改善，并通过可能独立于p38α抑制的机制显示出了强大的抗TNFα活性，并通过口服给药表现出抗痛觉过敏的作用。

  DOI：

  10.2174/1570180814666171012155204

文献信息

• Beyond conventional routes, an unprecedented metal-free chemoselective synthesis of anthranilate esters via a multicomponent reaction (MCR) strategy
  作者：Satavisha Sarkar、Abu T. Khan

  DOI：10.1039/c5cc03369a

  日期：——

  A hitherto unreported route for the synthesis of anthranilate esters is demonstrated using 2-nitrobenzaldehyde, malonitrile and an alcohol or amine via a metal and oxidant free multicomponent reaction (MCR) strategy.

  展示了一种迄今为止未报道的合成蒽酸酯的途径，使用2-硝基苯甲醛、马来酰亚胺和醇或胺，通过无金属和氧化剂的多组分反应（MCR）策略。
• Synthesis, Aqueous Solubility, Metabolic Stability and Pharmacological Profile of Simplified Urea Derivatives
  作者：Raquel de Oliveira Lopes、Marina Amaral Alves、Roberta Olmo Pinheiro、Cristina Setim Freitas、Fernando Q. Cunha、Eliezer J. Barreiro、Lídia Moreira Lima

  DOI：10.2174/1570180814666171012155204

  日期：2018.5.30

  Chemical stability was investigated at pH 1.2 and 7.4. Aqueous solubility was determined using UV-spectroscopy. The in vivo activity was determined using hypernociception induced by carrageenan and capsaicininduced nociception models. Results: Among the synthesized compounds, LASSBio-1495(6b) stood out displaying antihipernociceptive and antinociceptive activities by oral administration; it inhibited pp38

  目的：本文描述了在原型LASSBio-998上通过分子简化设计的尿素衍生物（6a-d）的合成，血浆和微粒体稳定性以及体内外药理学特征。 方法：合成化合物，探索胺衍生物与环己基异氰酸酯的缩合反应。通过HPLC分析血浆和微粒体的稳定性。在pH 1.2和7.4下研究化学稳定性。使用UV光谱法测定水溶性。使用角叉菜胶和辣椒素诱导的伤害感受模型诱发的痛觉过敏来确定体内活性。 结果：在合成的化合物中，LASSBio-1495（6b）通过口服给药表现出抗痛觉和抗痛觉活性。它能抑制PMA分化的THP-1细胞中pp38表达和LPS诱导的TNFα产生。抑制p38α活性，尽管效力低（IC50 = 60±4.5 µM）；并显示出比原始原型LASSBio-998更好的溶解度和代谢稳定性。 结论：简化的尿素衍生物6a-d显示出其溶解度和稳定性的改善，并通过可能独立于p38α抑制的机制显示出了强大的抗TNFα活性，并通过口服给药表现出抗痛觉过敏的作用。