methyl (S,E)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2-(2,4-pentadienoyloxy)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S,E)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2-(2,4-pentadienoyloxy)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetate
• 英文别名: (S,E)-methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-(2-(2,4-pentadienoyloxy)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)yl)acetate；[5-[(1S)-1-(2-chlorophenyl)-2-methoxy-2-oxoethyl]-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-yl] (2E)-penta-2,4-dienoate
• 化学式: C₂₁H₂₀ClNO₄S
• 分子量: 417.913
• InChiKey: NVBONADZLGJEBE-ZTJJKMQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (R)-2-(2-chlorophenyl)-2-(4-nitrobenzenesulfonyloxy)acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl (S,E)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2-(2,4-pentadienoyloxy)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  几种非盐和固体噻吩并吡啶衍生物作为口服 P2Y12 受体抑制剂，具有良好的稳定性

  摘要：

  设计并合成了一系列新型噻吩并吡啶衍生物作为P2Y 12受体抑制剂。评估了几种固体化合物的抑制作用，它们表现出比氯吡格雷更强的效力。对化合物6b和6g的代谢进行了评估，以验证它们可以克服氯吡格雷抗性和毒性，其中它们显示出比普拉格雷更低的毒性。与普拉格雷相比，化合物6b表现出较低的出血风险，并且在压力测试下表现出良好的稳定性。总体而言，作为一种有前途的抗血小板药物，代表化合物6b表现出以下优点：（1）对CYP2C19弱代谢者无耐药性；(2) 比氯吡格雷效力更高；(3) 毒性低于普拉格雷；(4) 出血风险低于普拉格雷；(5)作为非盐固体具有良好的稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128969

文献信息

• THIENOPYRIDINE DERIVATIVES CONTAINING UNSATURATED ALIPHATIC OLEFINIC BOND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd.

  公开号：US20200361952A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present invention provides a compound having a structure of formula (I), a preparation method and use thereof, and a pharmaceutical composition containing the compound, wherein R is methyl, ethyl, propyl, vinyl or propenyl. The present invention also provides a crystalline form of the compound, a preparation method and use of the crystalline form, and a pharmaceutical composition comprising the crystalline form. The compounds having the structure of formula (I) of the present invention are present in a solid form, which not only can solve the problem of clopidogrel resistance, but also can solve the problem of severe hemorrhagic side effect and poor safety of some drugs, as well as the problem of poor stability of existing compounds. It can be developed into an ADP receptor antagonist antiplatelet agent with clear therapeutic effect, no resistance and better stability.

  本发明提供了一种具有结构式(I)的化合物，其制备方法和用途，以及含有该化合物的药物组合物，其中R为甲基、乙基、丙基、乙烯基或丙烯基。本发明还提供了该化合物的晶体形式，晶体形式的制备方法和用途，以及包含该晶体形式的药物组合物。本发明的具有结构式(I)的化合物以固体形式存在，不仅可以解决氯吡格雷耐药问题，还可以解决一些药物的严重出血副作用和安全性差的问题，以及现有化合物稳定性差的问题。它可以开发成为一种ADP受体拮抗剂抗血小板药物，具有明确的治疗效果，无耐药性且更稳定。
• THIENOPYRIDINE DERIVATIVE CONTAINING UNSATURATED FATTY ETHYLENIC BOND AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Tianjin Institute Of Pharmaceutical Research Co., Ltd.

  公开号：EP3674306A1

  公开（公告）日：2020-07-01

  The present invention provides a compound having a structure of formula (I), a preparation method and use thereof, and a pharmaceutical composition containing the compound, wherein R is methyl, ethyl, propyl, vinyl or propenyl. The present invention also provides a crystalline form of the compound, a preparation method and use of the crystalline form, and a pharmaceutical composition comprising the crystalline form. The compounds having the structure of formula (I) of the present invention are present in a solid form, which not only can solve the problem of clopidogrel resistance, but also can solve the problem of severe hemorrhagic side effect and poor safety of some drugs, as well as the problem of poor stability of existing compounds. It can be developed into an ADP receptor antagonist antiplatelet agent with clear therapeutic effect, no resistance and better stability.

  本发明提供了具有式（I）结构的化合物、其制备方法和用途，以及含有该化合物的药物组合物，其中 R 是甲基、乙基、丙基、乙烯基或丙烯基。本发明还提供了该化合物的结晶形式、该结晶形式的制备方法和用途，以及包含该结晶形式的药物组合物。本发明具有式（I）结构的化合物以固体形式存在，不仅可以解决氯吡格雷耐药性问题，还可以解决部分药物出血副作用大、安全性差的问题，以及现有化合物稳定性差的问题。它可以开发成一种疗效明确、无耐药性、稳定性更好的 ADP 受体拮抗剂抗血小板药物。
• [EN] THIENOPYRIDINE DERIVATIVE CONTAINING UNSATURATED FATTY ETHYLENIC BOND AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE THIÉNOPYRIDINE CONTENANT UNE LIAISON ÉTHYLÉNIQUE GRASSE INSATURÉE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 含不饱和脂肪烯键的噻吩并吡啶类衍生物及其制法和用途
  申请人：TIANJIN INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL RES CO LTD

  公开号：WO2019037740A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  本发明提供了一种式(I)结构的化合物、其制备方法和用途以及包含所述化合物的药物组合物，其中，R为甲基、乙基、丙基、乙烯基或丙烯基。本发明还提供了所述化合物的晶型、所述晶型的制备方法和用途以及包含所述晶型的药物组合物。本发明式(I)结构的化合物以固体形式存在，既能解决氯吡格雷抵抗问题，又能解决部分药物出血副反应大、安全性差的问题，还能解决现有化合物稳定性差的问题，可开发成为疗效明确、无抵抗作用、稳定性更好的ADP受体拮抗剂类抗血小板药物. (I)
• Several non-salt and solid thienopyridine derivatives as oral P2Y12 receptor inhibitors with good stability
  作者：Lei Liu、Lingjun Li、Jing Yuan、Wei Liu、Yuquan Li、Shijun Zhang、Changjiang Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128969

  日期：2022.11

  A series of novel thienopyridine derivatives were designed and synthesized as P2Y12 receptor inhibitors. Several solid compounds were assessed for inhibitory effect where they exhibited stronger potency than clopidogrel. Compound 6b and 6g were evaluated for metabolism to verify that they could overcome clopidogrel resistance and for toxicity where they showed lower toxicity than prasugrel. Compound

  设计并合成了一系列新型噻吩并吡啶衍生物作为P2Y 12受体抑制剂。评估了几种固体化合物的抑制作用，它们表现出比氯吡格雷更强的效力。对化合物6b和6g的代谢进行了评估，以验证它们可以克服氯吡格雷抗性和毒性，其中它们显示出比普拉格雷更低的毒性。与普拉格雷相比，化合物6b表现出较低的出血风险，并且在压力测试下表现出良好的稳定性。总体而言，作为一种有前途的抗血小板药物，代表化合物6b表现出以下优点：（1）对CYP2C19弱代谢者无耐药性；(2) 比氯吡格雷效力更高；(3) 毒性低于普拉格雷；(4) 出血风险低于普拉格雷；(5)作为非盐固体具有良好的稳定性。