(S)-2-chloro-N-((4-hydroxy-1-phenethylpiperidin-4-yl)methyl)-N-methylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-chloro-N-((4-hydroxy-1-phenethylpiperidin-4-yl)methyl)-N-methylpropanamide
• 英文别名: (2S)-2-chloro-N-[[4-hydroxy-1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]methyl]-N-methylpropanamide
• 化学式: C₁₈H₂₇ClN₂O₂
• 分子量: 338.878
• InChiKey: IIKSAHPRJHIMKG-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-chloro-N-((4-hydroxy-1-phenethylpiperidin-4-yl)methyl)-N-methylpropanamide 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (R)-2,4-dimethyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  EST73502 的发现，一种双 μ-阿片受体激动剂和 σ1 受体拮抗剂，用于治疗疼痛的临床候选药物

  摘要：

  一系列新的 4-烷基-1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物的合成和药理活性，作为 σ 1受体 (σ 1 R) 和 μ-阿片受体 (MOR) 的有效双配体）被报道。对初始 4-芳基类似物的先导优化程序提供了具有所需功能性和良好选择性和 ADME 特性的 4-烷基衍生物。化合物14u (EST73502) 在单次和重复给药后在急性和慢性疼痛动物模型中显示出 MOR 激动作用和 σ 1 R 拮抗作用以及有效的镇痛活性，与 MOR 激动剂羟考酮相当。与羟考酮相反， 14u产生镇痛活性，并减少阿片类药物引起的相关不良事件，如肠道运输抑制和纳洛酮诱发的阿片戒断行为症状。这些结果证明，MOR 的双重激动和 σ 1 R 拮抗可能是获得有效且更安全的镇痛药的有用策略，并且是选择14u作为治疗疼痛的临床候选药物的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01127
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-2-chloro-N-((4-hydroxy-1-phenethylpiperidin-4-yl)methyl)-N-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  EST73502 的发现，一种双 μ-阿片受体激动剂和 σ1 受体拮抗剂，用于治疗疼痛的临床候选药物

  摘要：

  一系列新的 4-烷基-1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物的合成和药理活性，作为 σ 1受体 (σ 1 R) 和 μ-阿片受体 (MOR) 的有效双配体）被报道。对初始 4-芳基类似物的先导优化程序提供了具有所需功能性和良好选择性和 ADME 特性的 4-烷基衍生物。化合物14u (EST73502) 在单次和重复给药后在急性和慢性疼痛动物模型中显示出 MOR 激动作用和 σ 1 R 拮抗作用以及有效的镇痛活性，与 MOR 激动剂羟考酮相当。与羟考酮相反， 14u产生镇痛活性，并减少阿片类药物引起的相关不良事件，如肠道运输抑制和纳洛酮诱发的阿片戒断行为症状。这些结果证明，MOR 的双重激动和 σ 1 R 拮抗可能是获得有效且更安全的镇痛药的有用策略，并且是选择14u作为治疗疼痛的临床候选药物的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01127

文献信息

• [EN] ALKYL DERIVATIVES OF 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO UNDECANE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS ALKYLES DE COMPOSÉS DE 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO-UNDÉCANE AYANT UNE ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2015185209A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to compounds having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor, and the μ-opiod receptor and more particularly to diazaspiro undecane compounds having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的化合物，更具体地涉及具有这种药理活性的二氮杂螺烷化合物，以及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的使用，特别是用于疼痛治疗。
• Alkyl derivatives of 1-oxa-4,9-diazaspiro undecane compounds having multimodal activity against pain
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE S.A.

  公开号：US10246465B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  The present invention relates to compounds having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor, and the μ-opioid receptor and more particularly to diazaspiro undecane compounds having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及对σ受体和μ-阿片受体具有双重药理活性的化合物，特别是具有这种药理活性的二氮杂螺十一烷化合物，涉及这种化合物的制备工艺，涉及含有这种化合物的药物组合物，还涉及它们在治疗中的用途，特别是用于治疗疼痛。
• ALKYL DERIVATIVES OF 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO UNDECANE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.

  公开号：EP3149006B1

  公开（公告）日：2020-09-09
• Discovery of EST73502, a Dual μ-Opioid Receptor Agonist and σ₁ Receptor Antagonist Clinical Candidate for the Treatment of Pain
  作者：Mónica García、Marina Virgili、Mònica Alonso、Carles Alegret、Joan Farran、Begoña Fernández、Magda Bordas、Rosalia Pascual、Javier Burgueño、Alba Vidal-Torres、Antonio R. Fernández de Henestrosa、Eva Ayet、Manuel Merlos、Jose Miguel Vela、Carlos R. Plata-Salamán、Carmen Almansa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01127

  日期：2020.12.24

  The synthesis and pharmacological activity of a new series of 4-alkyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane derivatives as potent dual ligands for the σ1 receptor (σ1R) and the μ-opioid receptor (MOR) are reported. A lead optimization program over the initial 4-aryl analogues provided 4-alkyl derivatives with the desired functionality and good selectivity and ADME profiles. Compound 14u (EST73502) showed

  一系列新的 4-烷基-1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物的合成和药理活性，作为 σ 1受体 (σ 1 R) 和 μ-阿片受体 (MOR) 的有效双配体）被报道。对初始 4-芳基类似物的先导优化程序提供了具有所需功能性和良好选择性和 ADME 特性的 4-烷基衍生物。化合物14u (EST73502) 在单次和重复给药后在急性和慢性疼痛动物模型中显示出 MOR 激动作用和 σ 1 R 拮抗作用以及有效的镇痛活性，与 MOR 激动剂羟考酮相当。与羟考酮相反， 14u产生镇痛活性，并减少阿片类药物引起的相关不良事件，如肠道运输抑制和纳洛酮诱发的阿片戒断行为症状。这些结果证明，MOR 的双重激动和 σ 1 R 拮抗可能是获得有效且更安全的镇痛药的有用策略，并且是选择14u作为治疗疼痛的临床候选药物的基础。