(Z)-5-benzylidene-2-(4-methylphenyl)thiazol-4(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-5-benzylidene-2-(4-methylphenyl)thiazol-4(5H)-one
• 英文别名: (Z)-5-benzylidene-2-(p-methylphenyl)thiazol-4(5H)one；(Z)-5-benzylidene-2-(p-tolyl)thiazol-4(5H)-one；5-benzylidene-2-p-tolylthiazol-4(5H)-one；(5Z)-5-benzylidene-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazol-4-one
• 化学式: C₁₇H₁₃NOS
• 分子量: 279.362
• InChiKey: GTPGSIOJZRDYST-PTNGSMBKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5-benzylidene-2-(4-methylphenyl)thiazol-4(5H)-one 、 diethyl 2-((2,2,2-trifluoroethyl)imino)malonate 在 β-isocupreidine 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到diethyl (5S,8R,9S)-2-(4-methyl)-4-oxo-9-phenyl-8-(trifluoromethyl)-1-thia-3,7-diazaspiro[4.4]non-2-ene-6,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  The asymmetric construction of CF₃-containing spiro-thiazolone-pyrrolidine compoundsvia[3 + 2] cycloaddition

  摘要：

  已经开发了一种有机催化方法，用于不对称构建含CF₃的螺环噻唑酮-吡咯烷化合物。

  DOI：

  10.1039/c9ob00325h
• 作为产物：
  描述：

  3-甲苯基硫代甲酰胺 、 4-nitrophenyl 3-phenylpropiolate 在 三丁基膦 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以66%的产率得到(Z)-5-benzylidene-2-(4-methylphenyl)thiazol-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于 [3+3] 和 [3+2] 用硫代酰胺捕获烯酮中间体的膦催化环化

  摘要：

  为了通过乙烯酮中间体开发新的环化反应，具有良好离去基团的烯丙酰亚胺和炔酸酯被用于在亲核膦催化剂促进的串联共轭加成-消除反应（SN2'型）中发挥作用。通过利用硫代酰胺作为 1 S ,3 N-双亲核试剂，已建立 [3+3] 和 [3+2] 环化，以允许在高浓度条件下快速获得 1,3-噻嗪-4-酮和 5-烯基噻唑酮产量，分别。此外，在氘标记实验和密度泛函理论计算的基础上，提出了可能的反应机理。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02803

文献信息

• Identification of 5-benzylidene-2-phenylthiazolones as potent PRMT5 inhibitors by virtual screening, structural optimization and biological evaluations
  作者：Kongkai Zhu、Hongrui Tao、Jia-Li Song、Lu Jin、Yuanyuan Zhang、Jingqiu Liu、Zhifeng Chen、Cheng-Shi Jiang、Cheng Luo、Hua Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.08.021

  日期：2018.12

  mantel cell lymphoma. In the present study, 11 novel PRMT5 inhibitors with 5-benzylidene-2-phenylthiazolone scaffold were identified by molecular docking-based virtual screening and structural optimization. Their IC50 values against PRMT5 at enzymatic level were ranging from 0.77 to 23 μM. As expected, the top two active hits (5 and 19) showed potent anti-proliferative activity against MV4-11 cells with

  蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）是一种表观遗传学相关的酶，已被证实是胶质母细胞瘤和壁炉细胞淋巴瘤的重要治疗靶标。在本研究中，通过基于分子对接的虚拟筛选和结构优化，鉴定了11种新颖的具有5-亚苄基-2-苯基噻唑酮骨架的PRMT5抑制剂。在酶促水平下，它们针对PRMT5的IC 50值为0.77至23μM。如预期的那样，前两个有效命中位点（5和19）显示出对MV4-11细胞的有效抗增殖活性，其EC 50值低于10μM，并降低了SmD3蛋白的细胞对称精氨酸二甲基化水平。此外5和19在细胞周期停滞和凋亡效应中证明了细胞杀伤的机制。探索了这两种化合物的可能结合方式，并通过分子动力学模拟进一步验证了它们的结合方式。还讨论了此类结构的结构-活性关系（SAR），并通过分子对接模拟进一步证明了这一关系。
• 5-苯亚甲基-2-苯基噻唑酮类化合物及其制备和应用
  申请人：济南大学

  公开号：CN108689960B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明涉及一种5‑苯亚甲基‑2‑苯基噻唑酮类化合物及其制备和应用。具体地，本发明化合物具有通式（I）所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明还公开了所述化合物的制备方法及其在预防和/或治疗癌症相关疾病方面的用途。本发明化合物具有优异的蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和组蛋白去甲基化酶LSD1的抑制活性，并能诱导肿瘤细胞凋亡和将肿瘤细胞阻滞在G1期，故能够用于制备一系列治疗与精氨酸甲基转移酶1、精氨酸甲基转移酶5及组蛋白去甲基化酶LSD1活性异常相关的疾病的药物。
• Phosphine-Catalyzed Annulations Based on [3+3] and [3+2] Trapping of Ketene Intermediates with Thioamides
  作者：Yu-Hao Wang、Zhen-Ni Zhao、Subarna Jyoti Kalita、Yi-Yong Huang

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02803

  日期：2021.11.5

  With the aim of developing novel annulations via ketene intermediates, allenyl imide and alkynoates bearing good leaving groups are used for their function in a tandem conjugate addition–elimination reaction (SN2′ type) promoted by nucleophilic phosphine catalysts. By utilizing thioamides as 1S,3N-bis-nucleophiles, [3+3] and [3+2] annulations have been established to allow rapid access to 1,3-thiazin-4-ones

  为了通过乙烯酮中间体开发新的环化反应，具有良好离去基团的烯丙酰亚胺和炔酸酯被用于在亲核膦催化剂促进的串联共轭加成-消除反应（SN2'型）中发挥作用。通过利用硫代酰胺作为 1 S ,3 N-双亲核试剂，已建立 [3+3] 和 [3+2] 环化，以允许在高浓度条件下快速获得 1,3-噻嗪-4-酮和 5-烯基噻唑酮产量，分别。此外，在氘标记实验和密度泛函理论计算的基础上，提出了可能的反应机理。
• The asymmetric construction of CF₃-containing spiro-thiazolone-pyrrolidine compounds<i>via</i>[3 + 2] cycloaddition
  作者：Boyu Li、Jikun Liu、Fengyun Gao、Mengmeng Sun、Yifei Guo、Yuan Zhou、Dongwa Wen、Yabo Deng、Hui Chen、Kairong Wang、Wenjin Yan

  DOI：10.1039/c9ob00325h

  日期：——

  An organocatalytic method for the asymmetric construction of CF₃-containing spiro-thiazolone-pyrrolidine compounds has been developed.

  已经开发了一种有机催化方法，用于不对称构建含CF₃的螺环噻唑酮-吡咯烷化合物。