(6S,9S)-1-methyl-N-(4-methylbenzyl)-6-(2-(neopentylamino)-2-oxoethyl)-4,7-dioxo-4,5,6,7,8,9,10,12,13,14,15,16,17,18-tetradecahydro-1H-pyrazolo[4,3-i][1]oxa[4,7]diazacycloheptadecine-9-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6S,9S)-1-methyl-N-(4-methylbenzyl)-6-(2-(neopentylamino)-2-oxoethyl)-4,7-dioxo-4,5,6,7,8,9,10,12,13,14,15,16,17,18-tetradecahydro-1H-pyrazolo[4,3-i][1]oxa[4,7]diazacycloheptadecine-9-carboxamide
• 英文别名: (4S,7S)-4-[2-(2,2-dimethylpropylamino)-2-oxoethyl]-18-methyl-N-[(4-methylphenyl)methyl]-2,5-dioxo-9-oxa-3,6,18,19-tetrazabicyclo[15.3.0]icosa-1(17),19-diene-7-carboxamide
• 化学式: C₃₂H₄₈N₆O₅
• 分子量: 596.77
• InChiKey: VYZYAEPKILNKBY-UIOOFZCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-乙氧羰基-1-甲基吡唑 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 tri-tert-butylphosphine 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 cesium fluoride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (6S,9S)-1-methyl-N-(4-methylbenzyl)-6-(2-(neopentylamino)-2-oxoethyl)-4,7-dioxo-4,5,6,7,8,9,10,12,13,14,15,16,17,18-tetradecahydro-1H-pyrazolo[4,3-i][1]oxa[4,7]diazacycloheptadecine-9-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型大环二肽N-苄基酰胺作为蛋白酶体抑制剂的探索

  摘要：

  作为蛋白酶体抑制剂，设计，合成和评估了一系列新颖的大环二肽N-苄基酰胺。他们大多数人表现出有效的蛋白酶体抑制作用和对RPMI 8226，MM1S和MV-4-11细胞系的优异抗增殖活性。作为该系列中最杰出的一个，化合物23H显示有效的和选择性的蛋白酶体抑制效力（IC 50：β 5C = 29纳米，β 5I = 35纳米，β 1C，β 2c中， β 1I， β 2I  >10μM），具有IC 50的针对RPMI 8226，MM1S和MV-4-11细胞系的优异抗增殖活性 分别为18 nM，15 nM和21 nM值，以及人肝微粒体（HLM）的良好代谢稳定性，突出表明它是蛋白酶体抑制剂进一步开发的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.072

文献信息

• Exploration of novel macrocyclic dipeptide N-benzyl amides as proteasome inhibitors
  作者：Jianjun Yu、Jieyu Liu、Daqiang Li、Lei Xu、Duidui Hong、Shan Chang、Lei Xu、Jia Li、Tao Liu、Yubo Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.072

  日期：2019.2

  As proteasome inhibitors, a series of novel macrocyclic dipeptide N-benzyl amides were designed, synthesized and evaluated. Most of them exhibited potent proteasome inhibition and excellent anti-proliferative activity against RPMI 8226, MM1S, and MV-4-11 cell lines. As the most distinguished one among this series, compound 23h displayed potent and selective proteasome inhibitory potency (IC50: β5c = 29 nM

  作为蛋白酶体抑制剂，设计，合成和评估了一系列新颖的大环二肽N-苄基酰胺。他们大多数人表现出有效的蛋白酶体抑制作用和对RPMI 8226，MM1S和MV-4-11细胞系的优异抗增殖活性。作为该系列中最杰出的一个，化合物23H显示有效的和选择性的蛋白酶体抑制效力（IC 50：β 5C = 29纳米，β 5I = 35纳米，β 1C，β 2c中， β 1I， β 2I  >10μM），具有IC 50的针对RPMI 8226，MM1S和MV-4-11细胞系的优异抗增殖活性 分别为18 nM，15 nM和21 nM值，以及人肝微粒体（HLM）的良好代谢稳定性，突出表明它是蛋白酶体抑制剂进一步开发的有前途的先导化合物。