ethyl 6-chloro-3-(2-(4-chlorophenyl)acetyl)-1H-indole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-chloro-3-(2-(4-chlorophenyl)acetyl)-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-chloro-3-[2-(4-chlorophenyl)acetyl]-1H-indole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂NO₃
• 分子量: 376.239
• InChiKey: KOIGYDIVHPNTRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-chloro-3-(2-(4-chlorophenyl)acetyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6'-chloro-3-(4-chlorobenzyl)-1-phenyl-1H,1'H-2,3'-biindole-2'-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2,3′-Bis(1′H-indole) heterocycles: New p53/MDM2/MDMX antagonists

  摘要：

  The protein-protein interaction of p53 and MDM2/X is a promising non genotoxic anticancer target. A rapid and efficient methodology was developed to synthesize the 2,3'-bis(1'H-indole) heterocyclic scaffold 2 as ester, acid and amide derivatives. Their binding affinity with MDM2 was evaluated using both fluorescence polarization (FP) assay and HSQC experiments, indicating good inhibition and a perfect starting point for further optimizations. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.019
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吲哚-2-甲酸乙酯 、 对氯苯乙酰氯 在 四氯化锡 作用下， 以 二氯甲烷 、 硝基甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到ethyl 6-chloro-3-(2-(4-chlorophenyl)acetyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有体外和离体抗炎特性的强效 15-脂氧合酶 1 抑制剂的合理开发

  摘要：

  人 15-脂氧合酶-1 (h-15-LOX-1) 是哺乳动物的脂氧合酶，在哮喘、慢性阻塞性肺病和慢性支气管炎等多种炎症性肺病中起重要作用。需要新的强效 h-15-LOX-1 抑制剂来进一步探索这种酶的作用并进行药物发现工作。在这项研究中，我们采用了一种方法，我们筛选了一个片段集合，该片段集合专注于含氮杂环的多样化取代模式，如吲哚、喹诺酮类、吡唑类等。我们将这种方法称为面向替代的片段筛选 (SOS)，因为它侧重于识别新的替代模式而不是新的支架。这种方法能够识别对 h-1-5-LOX-1 抑制具有良好效力和清晰结构-活性关系 (SAR) 的命中。14d以 36 nM的K i与酶结合。我们最好的抑制剂的体外和离体生物学评估表明白细胞介素 10 (IL-10) 基因表达显着增加，这表明其具有抗炎特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01121

文献信息

• Rational Development of a Potent 15-Lipoxygenase-1 Inhibitor with <i>in Vitro</i> and <i>ex Vivo</i> Anti-inflammatory Properties
  作者：Nikolaos Eleftheriadis、Constantinos G. Neochoritis、Niek G. J. Leus、Petra E. van der Wouden、Alexander Dömling、Frank J. Dekker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01121

  日期：2015.10.8

  potent inhibitors of h-15-LOX-1 are required to explore the role of this enzyme further and to enable drug discovery efforts. In this study, we applied an approach in which we screened a fragment collection that is focused on a diverse substitution pattern of nitrogen-containing heterocycles such as indoles, quinolones, pyrazoles, and others. We denoted this approach substitution-oriented fragment screening

  人 15-脂氧合酶-1 (h-15-LOX-1) 是哺乳动物的脂氧合酶，在哮喘、慢性阻塞性肺病和慢性支气管炎等多种炎症性肺病中起重要作用。需要新的强效 h-15-LOX-1 抑制剂来进一步探索这种酶的作用并进行药物发现工作。在这项研究中，我们采用了一种方法，我们筛选了一个片段集合，该片段集合专注于含氮杂环的多样化取代模式，如吲哚、喹诺酮类、吡唑类等。我们将这种方法称为面向替代的片段筛选 (SOS)，因为它侧重于识别新的替代模式而不是新的支架。这种方法能够识别对 h-1-5-LOX-1 抑制具有良好效力和清晰结构-活性关系 (SAR) 的命中。14d以 36 nM的K i与酶结合。我们最好的抑制剂的体外和离体生物学评估表明白细胞介素 10 (IL-10) 基因表达显着增加，这表明其具有抗炎特性。
• 2,3′-Bis(1′H-indole) heterocycles: New p53/MDM2/MDMX antagonists
  作者：Constantinos G. Neochoritis、Kan Wang、Natalia Estrada-Ortiz、Eberhardt Herdtweck、Katarzyna Kubica、Aleksandra Twarda、Krzysztof M. Zak、Tad A. Holak、Alexander Dömling

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.019

  日期：2015.12

  The protein-protein interaction of p53 and MDM2/X is a promising non genotoxic anticancer target. A rapid and efficient methodology was developed to synthesize the 2,3'-bis(1'H-indole) heterocyclic scaffold 2 as ester, acid and amide derivatives. Their binding affinity with MDM2 was evaluated using both fluorescence polarization (FP) assay and HSQC experiments, indicating good inhibition and a perfect starting point for further optimizations. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.