(Z)-5-[1-phenyl-2-(imidazol-1-yl)-ethylidene]aminoxypentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (Z)-5-[1-phenyl-2-(imidazol-1-yl)-ethylidene]aminoxypentanoic acid
• 英文别名: (E)-5-[1-phenyl-2-(imidazol-1-yl)ethylidene]aminoxypentanoic acid；5-[(Z)-(2-imidazol-1-yl-1-phenylethylidene)amino]oxypentanoic acid
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₃
• 分子量: 301.345
• InChiKey: MUDPLRYELCSFII-OBGWFSINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (Z)-5-[1-phenyl-2-(imidazol-1-yl)-ethylidene]aminoxypentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  结合血栓烷受体拮抗作用和血栓烷合酶抑制作用的药物：[[[[2-（1H-咪唑-1-基）亚乙基]氨基]氧基]链烷酸。

  摘要：

  描述了结合血栓烷-A2（TxA2）受体拮抗作用和血栓烷合酶抑制作用的一类新化合物。第一个系列（E）-和（Z）-[[[[2-（1H-咪唑-1-基）亚乙基]氨基]氧基]戊酸显示相关的血栓烷合酶抑制与弱TxA2受体拮抗作用有关，而一系列前者在结构上衍生自（+/-）-（E）-[[[[2-（1H-咪唑-1-基）-3-苯基亚丙基]氨基]氧基]戊酸的戊酸显示有效且均衡的双重活动。讨论了重要的单一活动和双重活动的结构要求。后一个系列的两个紧密同源物，（+/-）-（E）-5-[[[[1-环己基-2-（1H-咪唑-1-基）-3-苯基亚丙基]氨基]氧基]戊酸23c及其对氟苯基类似物23m在凝结期间抑制大鼠全血中TxB2的产生，IC50为0.06和0。37 microM拮抗[3H] SQ 29548与洗涤的人血小板的结合，IC50分别为0.08和0.02 microM。选择这两种化合物进行进一步的药理评估，结果显

  DOI：

  10.1021/jm00047a016

文献信息

• Substituted 1-(alkoxy-iminoalkyl) imidazole derivatives and their use in
  申请人：Farmitalia Carlo Erba S RL

  公开号：US05280033A1

  公开（公告）日：1994-01-18

  1-(Alkoxy-iminoalkyl)imidazole derivatives of formula ##STR1## wherein R is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; A is C.sub.1 -C.sub.4 alkylene optionally substituted by phenyl optionally substituted by halogen or trifluoromethyl; R is (a) hydrogen or a C.sub.1 -C.sub.10 hydrocarbon radical; (b) an aryl or aryl-C.sub.1 -C.sub.4 alkyl group wherein the said aryl is optionally substituted either by halogen, trihalo-methyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.2 -C.sub.3 alkenyl, C.sub.2 -C.sub.6 alkynyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkylthio or C.sub.1 -C.sub.4 alkylsulfonyl or by C.sub.5 -C.sub.8 alkyl, C.sub.4 -C.sub.8 alkenyl, C.sub.5 -C.sub.8 alkoxy, C.sub.5 -C.sub.8 alkylthio or phenyl optionally substituted by halogen, trihalomethyl or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; or (c) a C.sub.5 -C.sub.8 cycloalkyl or C.sub.5 -C.sub.8 cycloalkyl-C.sub.1 -C.sub.4 alkyl group, wherein the said cycloalkyl is optionally substituted by C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; T is a C.sub.1 -C.sub.6 hydrocarbon chain or phenylene; X is a bond, --O--CH.sub.2 --, --C(R' R")--, Si(R' R")--, vinylene or isopropenylene, each R' and R" being hydrogen, fluorine or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and R.sub.2 is --OR.sub.3 or --N(R.sub.3 R.sub.4), each R.sub.3 and R.sub.4 being hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, phenyl or benzyl; and the pharmaceutically acceptable salts thereof; are useful in the treatment of a disease state related to enhancement of thromboxane A.sub.2 (TxA.sub.2) synthesis.

  公式为##STR1##的1-(Alkoxy-iminoalkyl)咪唑衍生物，其中R为氢或C.sub.1-C.sub.4烷基; A为C.sub.1-C.sub.4烷基，可选地被苯基取代，可选地被卤素或三氟甲基取代; R为(a)氢或C.sub.1-C.sub.10碳氢基团; (b)芳基或芳基-C.sub.1-C.sub.4烷基，其中所述芳基可选地被卤素、三卤甲基、C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.2-C.sub.3烯基、C.sub.2-C.sub.6炔基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、C.sub.1-C.sub.4烷基硫醇或C.sub.1-C.sub.4烷基磺酰基或C.sub.5-C.sub.8烷基、C.sub.4-C.sub.8烯基、C.sub.5-C.sub.8烷氧基、C.sub.5-C.sub.8烷基硫醇或苯基可选地被卤素、三卤甲基或C.sub.1-C.sub.4烷基取代;或(c)C.sub.5-C.sub.8环烷基或C.sub.5-C.sub.8环烷基-C.sub.1-C.sub.4烷基，其中所述环烷基可选地被C.sub.1-C.sub.4烷基取代; T为C.sub.1-C.sub.6碳氢链或苯撑; X为键，--O--CH.sub.2 --，--C(R'R")--，Si(R'R")--，乙烯基或异丙烯基，其中每个R'和R"为氢、氟或C.sub.1-C.sub.4烷基; R.sub.2为--OR.sub.3或--N(R.sub.3R.sub.4)，其中每个R.sub.3和R.sub.4为氢、C.sub.1-C.sub.6烷基、苯基或苄基;以及其药学上可接受的盐;在治疗与血栓素A.sub.2（TxA.sub.2）合成增强相关的疾病状态中有用。
• SUBSTITUTED 1-(ALKOXY-IMINOALKYL)IMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：PHARMACIA S.p.A.

  公开号：EP0469125B1

  公开（公告）日：1995-02-01
• US5280033A
  申请人：——

  公开号：US5280033A

  公开（公告）日：1994-01-18
• [EN] SUBSTITUTED 1-(ALKOXY-IMINOALKYL)IMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：WO1991013062A2

  公开（公告）日：1991-09-05

  [EN] 1-(Alkoxy-iminoalkyl)imidazole derivatives of formula (I), wherein R is hydrogen or C1-C4 alkyl; A is C1-C4 alkylene optionally substituted by phenyl optionally substituted by halogen or trifluoromethyl; R is (a) hydrogen or a C1-C10 hydrocarbon radical; (b) an aryl or aryl-C1-C4 alkyl group wherein the said aryl is optionally substituted either by halogen, trihalo-methyl, C1-C4 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio or C1-C4 alkylsulfonyl or by C5-C8 alkyl, C4-C8 alkenyl, C5-C8 alkoxy, C5-C8 alkylthio or phenyl optionally substituted by halogen, trihalomethyl or C1-C4 alkyl; or (c) a C5-C8 cycloalkyl or C5-C8 cycloalkyl-C1-C4 alkyl group, wherein the said cycloalkyl is optionally substituted by C1-C4 alkyl; T is a C1-C6 hydrocarbon chain or phenylene; X is a bond, -O-CH2-, -C(R' R'')-, Si(R' R'')-, vinylene or isopropenylene, each R' and R'' being hydrogen, fluorine or C1-C4 alkyl; and R2 is -OR3 or -N(R3R4), each R3 and R4 being hydrogen, C1-C6 alkyl, phenyl or benzyl; and the pharmaceutically acceptable salts thereof; are useful in the treatment of a disease state related to enhancement of thromboxane A2 (TxA2) synthesis.
  [FR] Dérivés de 1-(alkoxy-iminoalkyle)imidazole de formule (I) où R est hydrogène ou C1-C4 alkyle; A est C1-C4 alkylène, substitué facultativement par phényle substitué facultativement par halogène ou trifluorométhyle; R est (a) hydrogène ou un radical d'hydrocarbure C1-C10, (b) un groupe aryle ou aryle-C1-C4, où ledit aryle est substitué facultativement soit par halogène, trihalométhyle, C1-C4 alkyle, C2-C3 alkényle, C2-C6 alkynyle, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio ou C1-C4 alkylsulfonyle ou par C5-C8 alkyle, C4-C8 alkényle, C5-C8 alkoxy, C5-C8 alkylthio ou phényle substitué facultativement par halogène, trihalométhyle ou C1-C4 alkyle; ou (c) un groupe C5-C8 cycloalkyle ou C5-C8 cycloalkyle-C1-C4 alkyle, où ledit cycloalkyle est substitué facultativement par C1-C4 alkyle; T est une chaîne d'hydrocarbure C1-C6 ou de phénylène; X est une liaison, -O-CH2-, -C(R' R'')-, Si(R' R'')-, vinylène ou isopropénylène; chacun de R' et R'' étant hydrogène, fluor ou C1-C4 alkyle; et R2 est -OR3 ou N(R3R4), chacun de R3 et R4 étant hydrogène, C1-C6 alkyle, phényle ou benzyle; et leur sels pharmaceutiquement acceptables. Lesdits dérivés sont utiles dans le traitement d'un état pathologique dû à l'amélioration de la synthèse de thromboxane A2 (TxA2).