N¹-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)benzene-1, 3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N¹-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)benzene-1, 3-diamine
• 英文别名: N4-(3-aminophenyl)-2-chloro-5-fluoro-4-pyrimidineamine；3-N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)benzene-1,3-diamine
• 化学式: C₁₀H₈ClFN₄
• 分子量: 238.652
• InChiKey: KLKFSPMCMJLNES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)benzene-1, 3-diamine 在 铁粉 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-((4-((4-((3-acrylamidophenyl)amino)-5-fluoropyrimidin-2-yl)amino)phenyl)amino)-3-oxopropyl (pyridin-3-ylmethyl)carbamodithioate
  参考文献：
  名称：

  作为BTK抑制剂的新型二硫代氨基甲酸酯取代的二苯基氨基嘧啶衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）已成为与B淋巴细胞功能异常（尤其是血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病）相关的引人注目的靶标。在我们的研究中，设计并合成了一系列带有二硫代氨基甲酸酯部分的二苯基氨基嘧啶衍生物，作为治疗B细胞淋巴瘤的新型BTK抑制剂。在所有这些化合物中，30ab（IC 50  = 1.15±0.19 nM）与斯培鲁替尼（IC 50  = 2.12±0.32 nM）和FDA批准的药物依鲁替尼（IC 50  = 3.89±0.57 nM）表现出相似或更强的抗BTK活性，这归因于30ab与分子对接预测的BTK紧密结合。特别是30ab分别在IC 50浓度为0.357±0.02μM（Ramos）和0.706±0.05μM（Raji）时对B淋巴瘤细胞系具有增强的抗增殖活性，几乎比依鲁替尼和司培鲁替尼好10倍。此外，与abrurutinib相比，30ab对B细胞淋巴瘤的选择性强于其他癌细胞系

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.043
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-5-fluoro-N-(3-nitrophenyl)pyrimidin-4-amine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N¹-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)benzene-1, 3-diamine
  参考文献：
  名称：

  作为BTK抑制剂的新型二硫代氨基甲酸酯取代的二苯基氨基嘧啶衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）已成为与B淋巴细胞功能异常（尤其是血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病）相关的引人注目的靶标。在我们的研究中，设计并合成了一系列带有二硫代氨基甲酸酯部分的二苯基氨基嘧啶衍生物，作为治疗B细胞淋巴瘤的新型BTK抑制剂。在所有这些化合物中，30ab（IC 50  = 1.15±0.19 nM）与斯培鲁替尼（IC 50  = 2.12±0.32 nM）和FDA批准的药物依鲁替尼（IC 50  = 3.89±0.57 nM）表现出相似或更强的抗BTK活性，这归因于30ab与分子对接预测的BTK紧密结合。特别是30ab分别在IC 50浓度为0.357±0.02μM（Ramos）和0.706±0.05μM（Raji）时对B淋巴瘤细胞系具有增强的抗增殖活性，几乎比依鲁替尼和司培鲁替尼好10倍。此外，与abrurutinib相比，30ab对B细胞淋巴瘤的选择性强于其他癌细胞系

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.043

文献信息

• 2,4-Pyrimidinediamine Compounds and Their Uses
  申请人：Singh Rajinder

  公开号：US20150266828A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention provides 2,4-pyrimidinediamine compounds that inhibit the IgE and/or IgG receptor signaling cascades that lead to the release of chemical mediators, intermediates and methods of synthesizing the compounds and methods of using the compounds in a variety of contexts, including in the treatment and prevention of diseases characterized by, caused by or associated with the release of chemical mediators via degranulation and other processes effected by activation of the IgE and/or IgG receptor signaling cascades.

  本发明提供了抑制IgE和/或IgG受体信号级联反应的2,4-嘧啶二胺化合物，该级联反应导致化学介质的释放，以及合成这些化合物的中介体和方法，以及在多种情况下使用这些化合物的方法，包括在治疗和预防由脱粒和其他由IgE和/或IgG受体信号级联反应激活引起的化学介质释放所表征、引起或相关的疾病。
• Synthesis and anticancer activity evaluation of novel azacalix[2]arene[2]pyrimidines
  作者：Yesu Addepalli、Xiaohong Yang、Minghui Zhou、D. Prabhakar Reddy、Shao-Lin Zhang、Zhen Wang、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.079

  日期：2018.5

  A series of novel azacalix[2]arene[2]pyrimidines were synthesized, and evaluated for their antiproliferative activities against A549, MCF7, SH-SY5Y and CNE human cancer cell lines in vitro by using the CCK-8 assay. A number of compounds showed low micromolar antiproliferative activities against MCF7 cell line. Compound 4j, containing a pyrrolidine moiety, exhibited the strongest inhibitory activity

  合成了一系列新颖的氮杂杯[2]芳烃[2]嘧啶，并通过CCK-8测定了其体外对A549，MCF7，SH-SY5Y和CNE人癌细胞系的抗增殖活性。许多化合物对MCF7细胞系表现出低的微摩尔抗增殖活性。含有吡咯烷部分的化合物4j表现出最强的抑制活性，IC 50值为0.58μM。此外，乳腺癌细胞被用来探索这些azacalix [2] arene [2] pyrimidines的抑制机制。结果表明这些化合物参与通过以下途径诱导细胞凋亡caspase-3和caspase-9蛋白表达上调，细胞周期停在S期。我们的报告在这里代表了对azacalix [2] arene [2] pyrimidines的生物学活性的首次研究。
• 作为BTK抑制剂的氨基二硫代甲酸酯类化合 物
  申请人：北京博远精准医疗科技有限公司

  公开号：CN109593064B

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明的目的是提供一种作为BTK抑制剂的氨基二硫代甲酸酯类化合物及其药物组合物、制备方法和用途。该化合物具有如下通式(Ⅰ)所示的结构。
• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100249092A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供化合物及其药学上可接受的组成物，以及使用它们的方法。
• 2, 4-pyrimidinediamine compounds and their uses
  申请人：Singh Rajinder

  公开号：US20050038243A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention provides 2,4-pyrimidinediamine compounds that inhibit the IgE and/or IgG receptor signaling cascades that lead to the release of chemical mediators, intermediates and methods of synthesizing the compounds and methods of using the compounds in a variety of contexts, including in the treatment and prevention of diseases characterized by, caused by or associated with the release of chemical mediators via degranulation and other processes effected by activation of the IgE and/or IgG receptor signaling cascades.

  本发明提供了抑制IgE和/或IgG受体信号级联，从而导致化学介质释放的2,4-嘧啶二胺化合物，以及合成这些化合物的中间体和方法，以及在多种情况下使用这些化合物的方法，包括在治疗和预防通过去颗粒化和其他由IgE和/或IgG受体信号级联激活的过程引起或与之相关的化学介质释放所表征的疾病中使用。