5-[1-phenyl-2-(imidazol-1-yl)-2-benzylethylidene]aminoxypentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 5-[1-phenyl-2-(imidazol-1-yl)-2-benzylethylidene]aminoxypentanoic acid
• 英文别名: 5-[2-Imidazol-1-yl-1,3-diphenyl-prop-(E)-ylideneaminooxy]-pentanoic acid；5-[(E)-(2-imidazol-1-yl-1,3-diphenylpropylidene)amino]oxypentanoic acid
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₃
• 分子量: 391.47
• InChiKey: IHGLFOLBKRRQID-WJTDDFOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-[1-phenyl-2-(imidazol-1-yl)-2-benzylethylidene]aminoxypentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  结合血栓烷受体拮抗作用和血栓烷合酶抑制作用的药物：[[[[2-（1H-咪唑-1-基）亚乙基]氨基]氧基]链烷酸。

  摘要：

  描述了结合血栓烷-A2（TxA2）受体拮抗作用和血栓烷合酶抑制作用的一类新化合物。第一个系列（E）-和（Z）-[[[[2-（1H-咪唑-1-基）亚乙基]氨基]氧基]戊酸显示相关的血栓烷合酶抑制与弱TxA2受体拮抗作用有关，而一系列前者在结构上衍生自（+/-）-（E）-[[[[2-（1H-咪唑-1-基）-3-苯基亚丙基]氨基]氧基]戊酸的戊酸显示有效且均衡的双重活动。讨论了重要的单一活动和双重活动的结构要求。后一个系列的两个紧密同源物，（+/-）-（E）-5-[[[[1-环己基-2-（1H-咪唑-1-基）-3-苯基亚丙基]氨基]氧基]戊酸23c及其对氟苯基类似物23m在凝结期间抑制大鼠全血中TxB2的产生，IC50为0.06和0。37 microM拮抗[3H] SQ 29548与洗涤的人血小板的结合，IC50分别为0.08和0.02 microM。选择这两种化合物进行进一步的药理评估，结果显

  DOI：

  10.1021/jm00047a016

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING AN ACE INHIBITOR AND AN INHIBITOR OF THROMBOXANE A2 ACTIVITY FOR TREATING NEPHROPATHIES
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA SRL

  公开号：WO1992006713A1

  公开（公告）日：1992-04-30

  (EN) A pharmaceutical composition containing an angiotensin converting enzyme inhibitor and an inhibitor of thromboxane A2 activity, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is useful in the treatment of nephropathies and hyperlipidaemia secondary to nephrotic syndrome.(FR) Composition pharmaceutique contenant un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et un inhibiteur de l'activité de la thromboxane A2, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces agents, utile pour le traitement de néphropathies et d'hyperlipidémies complémentaires au syndrome néphrotique.

  一种含有血管紧张素转换酶抑制剂和血栓素A2活性抑制剂或其药学上可接受的盐的药物组合物，适用于治疗肾病和由肾病综合征引起的高脂血症。
• Nucleophilic substitution on α-mesyloxy-O-alkyloximes—I. Enantiospecific synthesis of 2-(imidazol-1-yl)-1,3-diphenylpropan-1-one O-alkyloximes
  作者：Antonio Giordani、Alberto Carera、Vittorio Pinciroli、Paolo Cozzi

  DOI：10.1016/s0957-4166(96)00505-8

  日期：1997.1

  An enantiospecific synthesis of (S)- and (R)-(E)-5-[1,3-diphenyl-2-(imidazol-l-yl)propylidene] aminooxypentanoic acids 1 using homochiral phenylalanines as starting material is described. Chiral alpha-hydroxyketones 9 were obtained from alpha-hydroxyacids 7 by Weinreb's ketone synthesis. Imidazole introduction by nucleophilic substitution on mesylate 10 led to 2-(imidazol-1-yl)propan-1-one derivative 3, key intermediate in the synthesis of 1. However, the low configurational stability displayed by compound 3 compromised its use in an enantiospecific synthesis. Homochiral compounds 1 were then obtained by a nucleophilic substitution on alpha-mesyloxy-O-alkyloxymes 14 which were in turn obtained from 9. This nucleophilic substitution on alpha-mesyloxy-O-alkyloxymes was not previously reported either on homochiral compounds or on racemic derivatives. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• SUBSTITUTED 1-(ALKOXY-IMINOALKYL)IMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：PHARMACIA S.p.A.

  公开号：EP0469125B1

  公开（公告）日：1995-02-01
• US5280033A
  申请人：——

  公开号：US5280033A

  公开（公告）日：1994-01-18
• [EN] SUBSTITUTED 1-(ALKOXY-IMINOALKYL)IMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：WO1991013062A2

  公开（公告）日：1991-09-05

  [EN] 1-(Alkoxy-iminoalkyl)imidazole derivatives of formula (I), wherein R is hydrogen or C1-C4 alkyl; A is C1-C4 alkylene optionally substituted by phenyl optionally substituted by halogen or trifluoromethyl; R is (a) hydrogen or a C1-C10 hydrocarbon radical; (b) an aryl or aryl-C1-C4 alkyl group wherein the said aryl is optionally substituted either by halogen, trihalo-methyl, C1-C4 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio or C1-C4 alkylsulfonyl or by C5-C8 alkyl, C4-C8 alkenyl, C5-C8 alkoxy, C5-C8 alkylthio or phenyl optionally substituted by halogen, trihalomethyl or C1-C4 alkyl; or (c) a C5-C8 cycloalkyl or C5-C8 cycloalkyl-C1-C4 alkyl group, wherein the said cycloalkyl is optionally substituted by C1-C4 alkyl; T is a C1-C6 hydrocarbon chain or phenylene; X is a bond, -O-CH2-, -C(R' R'')-, Si(R' R'')-, vinylene or isopropenylene, each R' and R'' being hydrogen, fluorine or C1-C4 alkyl; and R2 is -OR3 or -N(R3R4), each R3 and R4 being hydrogen, C1-C6 alkyl, phenyl or benzyl; and the pharmaceutically acceptable salts thereof; are useful in the treatment of a disease state related to enhancement of thromboxane A2 (TxA2) synthesis.
  [FR] Dérivés de 1-(alkoxy-iminoalkyle)imidazole de formule (I) où R est hydrogène ou C1-C4 alkyle; A est C1-C4 alkylène, substitué facultativement par phényle substitué facultativement par halogène ou trifluorométhyle; R est (a) hydrogène ou un radical d'hydrocarbure C1-C10, (b) un groupe aryle ou aryle-C1-C4, où ledit aryle est substitué facultativement soit par halogène, trihalométhyle, C1-C4 alkyle, C2-C3 alkényle, C2-C6 alkynyle, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio ou C1-C4 alkylsulfonyle ou par C5-C8 alkyle, C4-C8 alkényle, C5-C8 alkoxy, C5-C8 alkylthio ou phényle substitué facultativement par halogène, trihalométhyle ou C1-C4 alkyle; ou (c) un groupe C5-C8 cycloalkyle ou C5-C8 cycloalkyle-C1-C4 alkyle, où ledit cycloalkyle est substitué facultativement par C1-C4 alkyle; T est une chaîne d'hydrocarbure C1-C6 ou de phénylène; X est une liaison, -O-CH2-, -C(R' R'')-, Si(R' R'')-, vinylène ou isopropénylène; chacun de R' et R'' étant hydrogène, fluor ou C1-C4 alkyle; et R2 est -OR3 ou N(R3R4), chacun de R3 et R4 étant hydrogène, C1-C6 alkyle, phényle ou benzyle; et leur sels pharmaceutiquement acceptables. Lesdits dérivés sont utiles dans le traitement d'un état pathologique dû à l'amélioration de la synthèse de thromboxane A2 (TxA2).