2-((3-((3-aminophenyl)carbamoyl)phenyl)amino)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((3-((3-aminophenyl)carbamoyl)phenyl)amino)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide
• 英文别名: 2-[[3-[(3-Aminophenyl)carbamoyl]phenyl]amino]-~{n}-(2-Chloranyl-6-Methyl-Phenyl)-1,3-Thiazole-5-Carboxamide；2-[3-[(3-aminophenyl)carbamoyl]anilino]-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₀ClN₅O₂S
• 分子量: 477.974
• InChiKey: LNMMQCKJDHNCQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基苯基 异氰酸酯 在 正丁基锂 、 二(三甲基铝)-1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷加合物 、 (1S)-(+)-10-camphorsulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 2-((3-((3-aminophenyl)carbamoyl)phenyl)amino)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  化学蛋白质组学辅助的药物化学，用于发现EPHA2抑制剂。

  摘要：

  受体酪氨酸激酶EPHA2作为治疗癌症和感染性疾病的靶标已引起关注。但是，由于缺乏选择性的小分子抑制剂，EPH​​A2的研究和基于EPHA2的疗法受到了阻碍。本文中，我们报告了基于临床BCR-ABL / SRC抑制剂dasatinib作为前导结构的专用EPHA2抑制剂的合成和评估。我们设计了dasatinib和先前已知的EPHA2结合剂CHEMBL249097，PD-173955和已知的EPHB4抑制剂的杂化结构，以利用ATP口袋入口和核糖口袋作为激酶EPHA2中的结合表位。药物化学和抑制剂设计以化学蛋白质组学方法为指导，可以对新合成的抑制剂候选物进行早期选择性分析。伴随的17种抑制剂共晶体的蛋白质晶体学分析详细揭示了构成结构亲和关系的原子相互作用。最后，在胶质母细胞瘤细胞系SF-268中证实了候选抑制剂的抗增殖作用。因此，在这项工作中，我们发现了一种新型的EPHA2抑制剂候选物，该候选物具

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700217

文献信息

• COMPOUND, COMPOUND FOR USE IN THE TREATMENT OF A PATHOLOGICAL CONDITION, A PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND A METHOD FOR PREPARING SAID COMPOUND
  申请人：Technische Universität München

  公开号：EP3388430A1

  公开（公告）日：2018-10-17

  The invention concerns a compound, wherein the compound is a substance according to the following formula (I) wherein R1 is -SO3H, 1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl, wherein the ring A is a pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue or a substituted pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue, Q is -NH-, -NH-alkyl-, -O-, or -S- and R7 is -H, a substituted or non-substituted pyrrolidine, piperidine, morpholine, triazine, or imidazole residue, or a substituted or non-substituted alkylpyrrolidine, alkylpiperidine, alkylmorpholine, alkyltriazine, or alkylimidazole residue, alkyl, alkylester, alkenyl, alkenylester, alkynyl, alkynylester, aminoalkyl, cyanyl, -NO2, methylsulfonyl residue, or a substituted or non-substituted form of any of the following residues: cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, bicycloalkyl, bicycloalkylalkyl, bicycloalkenyl, bicycloalkenylalkyl, or another bicyclic residue, aryl, aminoaryl, heteroaryl, heteroaminoaryl, cyclyl, aminocyclyl, heterocyclyl, heteroaminocyclyl, aralkyl, aminoaralkyl, heterocycloalkyl, or heteroaminocycloalkyl, R2 is -H, -Cl, -Br, -CF3, -CH=CH2 or another alkenyl, -C=CH or another alkynyl, phenyl or substituted phenyl, triazolyl or another heteroaryl, substituted triazolyl or another substituted heteroaryl, a residue of 9-BBN (9-borabicyclo[3.3.1]nonane), OBBD (9-oxa-10-borabicyclo[3.3.2]decane), trifluoroborate, boronic acid, or an ester of boronic acid and pinacol, methyliminodiacetic acid (MIDA), catechol, pinane diol, ethylene glycol, or propane diol or another boronic acid ester, wherein the ring A is a pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue or a substituted pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue, Q is -NH-, -NH-alkyl-, -O-, or -S- and R7 is -H, a substituted or non-substituted pyrrolidine, piperidine, morpholine, triazine, or imidazole residue, or a substituted or non-substituted alkylpyrrolidine, alkylpiperidine, alkylmorpholine, alkyltriazine, or alkylimidazole residue, alkyl, alkylester, alkenyl, alkenylester, alkynyl, alkynylester, aminoalkyl, cyanyl, -NO2, methylsulfonyl residue, or a substituted or non-substituted form of any of the following residues: cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, bicycloalkyl, bicycloalkylalkyl, bicycloalkenyl, bicycloalkenylalkyl, or another bicyclic residue, aryl, aminoaryl, heteroaryl, heteroaminoaryl, cyclyl, aminocyclyl, heterocyclyl, heteroaminocyclyl, aralkyl, aminoaralkyl, heterocycloalkyl, or heteroaminocycloalkyl, R3 is -H or -CH3, R4 is -H, -Cl, -Br, -CH3, -CH(CH3)2 or -C(CH3)3, R5 is -H, -CH3, -CH(CH3)2 or -C(CH3)3, and R6 is -H or -CH3, or a salt of said substance.

  本发明涉及一种化合物，其中该化合物是符合下式（I）的物质 其中 R1 是 -SO3H, 1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl, 其中环 A 是吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基或取代的吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基，Q 是-NH-、-NH-烷基-、-O-或-S-，R7 是-H、取代或非取代的吡咯烷、哌啶、吗啉、三嗪或咪唑残基、或取代或非取代的烷基吡咯烷、烷基哌啶、烷基吗啉、烷基三嗪或烷基咪唑残基，烷基、烷基酯、烯基、烯基酯、炔基、炔基酯、氨基烷基、氰基、-NO2、甲磺酰残基，或下列任何残基的取代或非取代形式：环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、双环烷基、双环烷基烷基、双环烯基、双环烯基烷基或另一种双环残基、芳基、氨基芳基、杂芳基、杂氨基芳基、环烯丙基、氨基环烯丙基、杂环烯丙基、杂氨基环烯丙基、芳烷基、氨基芳烷基、杂环烷基或杂氨基环烷基、 R2 是 -H、-Cl、-Br、-CF3、-CH=CH2 或另一个烯基、-C=CH 或另一个炔基、苯基或取代的苯基、三唑基或另一个杂芳基、取代的三唑基或另一个取代的杂芳基、9-BBN (9-borabicyclo[3.3.1]壬烷）、OBBD（9-氧杂-10-硼杂双环[3.3.2]癸烷）、三氟硼酸、硼酸或硼酸与频哪醇、甲基亚氨基二乙酸（MIDA）、儿茶酚、蒎烷二醇、乙二醇或丙烷二醇的酯或另一种硼酸酯的残留物、 其中环 A 是吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基或取代的吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基，Q 是-NH-、-NH-烷基-、-O-或-S-，R7 是-H、取代或非取代的吡咯烷、哌啶、吗啉、三嗪或咪唑残基、或取代或非取代的烷基吡咯烷、烷基哌啶、烷基吗啉、烷基三嗪或烷基咪唑残基，烷基、烷基酯、烯基、烯基酯、炔基、炔基酯、氨基烷基、氰基、-NO2、甲磺酰残基，或下列任何残基的取代或非取代形式：环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、双环烷基、双环烷基烷基、双环烯基、双环烯基烷基或另一种双环残基、芳基、氨基芳基、杂芳基、杂氨基芳基、环烯丙基、氨基环烯丙基、杂环烯丙基、杂氨基环烯丙基、芳烷基、氨基芳烷基、杂环烷基或杂氨基环烷基、 R3 是-H 或-CH3、 R4 是-H、-Cl、-Br、-CH3、-CH(CH3)2 或-C(CH3)3、 R5 是-H、-CH3、-CH(CH3)2 或-C(CH3)3，以及 R6 是-H 或-CH3、 或上述物质的盐。
• Chemoproteomics-Aided Medicinal Chemistry for the Discovery of EPHA2 Inhibitors
  作者：Stephanie Heinzlmeir、Jonas Lohse、Tobias Treiber、Denis Kudlinzki、Verena Linhard、Santosh Lakshmi Gande、Sridhar Sreeramulu、Krishna Saxena、Xiaofeng Liu、Mathias Wilhelm、Harald Schwalbe、Bernhard Kuster、Guillaume Médard

  DOI：10.1002/cmdc.201700217

  日期：2017.6.21

  tyrosine kinase EPHA2 has gained attention as a therapeutic drug target for cancer and infectious diseases. However, EPHA2 research and EPHA2-based therapies have been hampered by the lack of selective small-molecule inhibitors. Herein we report the synthesis and evaluation of dedicated EPHA2 inhibitors based on the clinical BCR-ABL/SRC inhibitor dasatinib as a lead structure. We designed hybrid structures

  受体酪氨酸激酶EPHA2作为治疗癌症和感染性疾病的靶标已引起关注。但是，由于缺乏选择性的小分子抑制剂，EPH​​A2的研究和基于EPHA2的疗法受到了阻碍。本文中，我们报告了基于临床BCR-ABL / SRC抑制剂dasatinib作为前导结构的专用EPHA2抑制剂的合成和评估。我们设计了dasatinib和先前已知的EPHA2结合剂CHEMBL249097，PD-173955和已知的EPHB4抑制剂的杂化结构，以利用ATP口袋入口和核糖口袋作为激酶EPHA2中的结合表位。药物化学和抑制剂设计以化学蛋白质组学方法为指导，可以对新合成的抑制剂候选物进行早期选择性分析。伴随的17种抑制剂共晶体的蛋白质晶体学分析详细揭示了构成结构亲和关系的原子相互作用。最后，在胶质母细胞瘤细胞系SF-268中证实了候选抑制剂的抗增殖作用。因此，在这项工作中，我们发现了一种新型的EPHA2抑制剂候选物，该候选物具