去氢亚硝基硝苯地平 | 50428-14-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 中药标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 去氢亚硝基硝苯地平
• 中文别名: 硝苯地平EP杂质B；3-乙基-5-羟基-3-苯基哌啶-2,6-二酮
• 英文名称: dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrosophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: 2,6-dimethyl-4-(2-nitrosophenyl)-3,5-pyridine-carboxylic acid dimethyl ester；2,6-dimethyl-4(2'-nitrosophenyl)-3,5-pyridinecarboxylic acid dimethyl ester；2,6-dimethyl-3,5-bis(methoxycarbonyl)-4-(2-nitrosophenyl)pyridine；2,6-dimethyl-3,5-di(carbomethoxy)-4-(2'-nitrosophenyl)pyridine；nitrosonifedipine；2,6-dimethyl-4-(2-nitroso-phenyl)-pyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester
• CAS: 50428-14-3
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₅
• 分子量: 328.324
• InChiKey: MUZLTKGYFZENFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  93℃
• 沸点：
  449.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• 海关编码：
  2933399090
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

去氢亚硝基硝苯地平是硝苯地平的一种杂质。硝苯地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂，能够选择性地抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆中钙离子的浓度。目前，它被认为是安全有效的一线降压药物之一。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去氢亚硝基硝苯地平 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以85%的产率得到9-Chlor-5,6-dihydro-2,4-dimethyl-6-hydroxy-5-oxo-3,6-diazaphenanthren-1-carbonsaeuremethylester
  参考文献：
  名称：

  来自硝苯地平的 9-氯-3,6-二氮杂菲

  摘要：

  硝苯地平通过光化学反应产生的亚硝基吡啶具有浓浓度。HCl 含氯的 3,6-二氮杂菲 3a。异羟肟酸 3a 的铁络合物可用于硝苯地平的分光光度法测定。用 PCl3 处理产生内酰胺 4，用乙酸酐处理异羟肟酸盐 5。

  DOI：

  10.1002/ardp.19853180203
• 作为产物：
  描述：

  β-氨基巴豆酸甲酯 以 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 去氢亚硝基硝苯地平
  参考文献：
  名称：

  1,3-二羰基化合物的研究，18. Mitt. 2,4-Diaryl-6-methyl-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸酯

  摘要：

  在 Hantzsch 合成中，除了 1,4-二氢吡啶 1 外，还得到了非对映异构体 1,2,3,4-四氢嘧啶 2 和 3。标题化合物被氧化成嘧啶 7。1d 的光解产生二聚体 10。2c、2d 和 3c、3d 被光化学转化为双亚硝基苯嘧啶 11。降解产物12和13在还原条件下与3c分离。

  DOI：

  10.1002/ardp.19813141109

文献信息

• Iron and transition metal transport into erythrocytes mediated by nifedipine degradation products and related compounds
  作者：Donna L Savigni、Dieter Wege、Garth S Cliff、Mark L.H Meesters、Evan H Morgan

  DOI：10.1016/s0006-2952(03)00045-5

  日期：2003.4

  nitrosophenylpyridine derivative of nifedipine ("nitrosonifedipine", NN) on Fe(II) transport into erythrocytes. Nifedipine is rapidly degraded to NN by daylight. We used rabbit erythrocytes, NN, and several chemically related substances, and examined their effects on the transfer of iron and other transition metals (cadmium, cobalt, manganese, nickel, zinc) into and out of the cells. NN mediated the transfer

  该研究的目的是确定硝苯地平的亚硝基苯基吡啶衍生物（“ nitrosonifedipine”，NN）对Fe（II）转运入红细胞的作用机理。硝苯地平在日光下会迅速降解为NN。我们使用了兔红细胞，NN和几种化学相关物质，并研究了它们对铁和其他过渡金属（镉，钴，锰，镍，锌）进出细胞的转移的影响。NN介导了铁和锌的转移，但没有其他金属转移到细胞质中。Fe（II）的转移不受细胞膜电位变化的影响，也不能归因于自由基的产生。与NN化学相关的两种异羟肟酸化合物也刺激了铁和锌的吸收，但没有证据表明细胞诱导的NN向它们的转化。在体内，NN可能会转化为内酰胺衍生物。发现该化合物对细胞摄取铁没有影响。结论是，与其他过渡金属相比，NN对铁的运输具有相对较高的特异性，并且其结构的微小变化明显影响了该作用。而且，由于NN在体内被转化为内酰胺是无活性的，因此硝苯地平不太可能在治疗性给药后影响铁的代谢。其结构的细微变化会明显
• Synthesis, Structure, and Pharmacological Evaluation of the Stereoisomers of Furnidipine
  作者：Ramon Alajarin、Juan J. Vaquero、Julio Alvarez-Builla、Manuel Pastor、Carlos Sunkel、Miguel Fau de Casa-Juana、Jaime Priego、Peter R. Statkow、Julia Sanz-Aparicio、Isabel Fonseca

  DOI：10.1021/jm00015a005

  日期：1995.7

  obtained were separated by chromatography, using poly(D-phenylglycine) as the chiral stationary phase. The enantiomeric purity of the stereoisomers was determined by a high-performance liquid chromatography-chiral stationary phase technique (HPLC-CSP). Attempts to obtain crystals of a single stereoisomer failed in different solvents, while methanol crystallization of the product obtained from (+/-)-tet

  报道了甲基四氢呋喃-2-基甲基2,6-二甲基-4-（2'-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯（呋喃地平）的四种立体异构体的合成和药理活性。通过改进的Hantzsch合成，通过（-）-或（+）-四氢呋喃-2-基甲基3-氨基巴豆酸酯与2-[（（2'-硝基苯基）亚甲基]乙酰乙酸甲酯的合成，或通过反应（-）-或（+）-四氢呋喃-2-基甲基2-[（（2'-硝基苯基）亚甲基]乙酰乙酸酯和3-氨基巴豆酸甲酯。用聚（D-苯基甘氨酸）作为手性固定相，通过色谱法分离得到的1∶1非对映异构混合物。立体异构体的对映体纯度通过高效液相色谱-手性固定相技术（HPLC-CSP）测定。尝试在不同溶剂中获得单一立体异构体的晶体失败，而由（+/-）-四氢呋喃-2-基甲基2-[（（2'-硝基苯基）亚甲基]乙酰乙酸酯和3-氨基巴豆酸甲酯获得的产物的甲醇结晶X射线晶体学证明是最难溶的外消旋体的优质晶体，证明是（SS）/
• Photoinduced Aromatization of Dihydropyridines
  作者：Zheng Lu、Yong-Qing Yang、Hong-Xia Li

  DOI：10.1055/s-0035-1560562

  日期：——

  combination of tris(bipyridine)ruthenium(II)/visible light/air is found to be effective for the aromatization of many dihydropyridines. A low catalyst loading of just 0.02 mol% is required. The combination of tris(bipyridine)ruthenium(II)/visible light/air is found to be effective for the aromatization of many dihydropyridines. A low catalyst loading of just 0.02 mol% is required.

  专用于细盐陆教授在他的88之际个生日 抽象的 发现三（联吡啶）钌（II）/可见光/空气的组合对于许多二氢吡啶的芳构化是有效的。仅需要0.02mol％的低催化剂负载量。 发现三（联吡啶）钌（II）/可见光/空气的组合对于许多二氢吡啶的芳构化是有效的。仅需要0.02mol％的低催化剂负载量。
• Photochemistry of 4-(2-Nitrophenyl)-1,4-Dihydropyridines. Evidence for Electron Transfer and Formation of an Intermediate†
  作者：Elisa Fasani、Daniele Dondi、Andrea Ricci、Angelo Albini

  DOI：10.1562/2005-06-01-ra-561

  日期：——

  singlet, localized on the dihydropyridine chromophore, is deactivated by (largely exothermic) electron transfer to the nitrobenzene moiety, as evidenced by the complete quenching of the blue fluorescence observed in analogues not containing the electron-accepting group. Intramolecular proton transfer ensues in the 2-nitrophenyl derivatives with a relatively medium-independent quantum yield of ∼0.3 and

  摘要 通过测定发现了药物硝苯地平（化合物 1）和尼索地平（化合物 2）等 4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶光化学反应生成相应亚硝基苯吡啶的途径的新证据。稳态光化学参数的比较以及溶液和基质中 90 K 光反应的比较。通过与异构 4-（3-硝基苯基）二氢吡啶以及更简单的衍生物（例如相应的4-甲基二氢吡啶。在化合物 1 和 2 中，位于二氢吡啶发色团上的最低单线态通过（主要是放热的）电子转移到硝基苯部分而失活，正如在不含电子接受基团的类似物中观察到的蓝色荧光完全猝灭所证明的那样。2-硝基苯基衍生物发生分子内质子转移，相对中等独立的量子产率约为 0.3，并导致芳香两性离子，在 90 K 时在基质中检测到（该中间体的光电离发生在 2-甲基四氢呋喃二级）。中间体在玻璃熔化时顺利转化为最终产品。这种路径不可用的 3-硝基苯基类似物在 366 nm 处的反应性降低了大约三个数量级，尽管通过在 MeOH
• Antioxidant Effects of Photodegradation Product of Nifedipine
  作者：Yuya Horinouchi、Koichiro Tsuchiya、Chiaki Taoka、Soichiro Tajima、Yoshitaka Kihira、Yuko Matsuda、Kozo Shishido、Masahiro Yoshida、Shuichi Hamano、Kazuyoshi Kawazoe、Yasumasa Ikeda、Keisuke Ishizawa、Shuhei Tomita、Toshiaki Tamaki

  DOI：10.1248/cpb.59.208

  日期：——

  Recently, increasing evidence suggests that the antihypertensive drug nifedipine acts as a protective agent for endothelial cells, and that the activity is unrelated to its calcium channel blocking. Nifedipine is unstable under light and reportedly decomposes to a stable nitrosonifedipine (NO-NIF). NO-NIF has no antihypertensive effect, and it has been recognized as a contaminant of nifedipine. The present study for the first time demonstrated that NO-NIF changed to a NO-NIF radical in a time-dependent manner when it interacted with human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). The electron paramagnetic resonance (EPR) signal of NO-NIF radicals in HUVECs showed an asymmetric pattern suggesting that the radicals were located in the membrane. The NO-NIF radicals had radical scavenging activity for 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl, whereas neither NO-NIF nor nifedipine did. In addition, the NO-NIF radical more effectively quenched lipid peroxides than NO-NIF or nifedipine. Furthermore, NO-NIF attenuated the superoxide-derived free radicals in HUVECs stimulated with LY83583, and suppressed iron-nitrilotriacetic acid (Fe-NTA)-induced cytotoxicity in rat pheochromocytoma (PC12) cells. Our findings suggest that NO-NIF is a candidate for a new class of antioxidative drugs that protect cells against oxidative stress.

  最近，越来越多的证据表明，抗高血压药物硝苯地平可作为内皮细胞的保护剂，并且该活性与其钙通道阻断无关。硝苯地平在光下不稳定，据报道会分解为稳定的亚硝硝苯地平 (NO-NIF)。 NO-NIF没有降压作用，已被认为是硝苯地平的污染物。本研究首次证明NO-NIF与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）相互作用时，以时间依赖性方式转变为NO-NIF自由基。 HUVEC 中 NO-NIF 自由基的电子顺磁共振 (EPR) 信号显示出不对称模式，表明自由基位于膜中。 NO-NIF自由基对1,1-二苯基-2-三硝苯肼具有自由基清除活性，而NO-NIF和硝苯地平都没有。此外，NO-NIF 自由基比 NO-NIF 或硝苯地平更有效地淬灭脂质过氧化物。此外，NO-NIF 减弱了 LY83583 刺激的 HUVEC 中的超氧化物衍生自由基，并抑制了次氮基三乙酸铁 (Fe-NTA) 诱导的大鼠嗜铬细胞瘤 (PC12) 细胞的细胞毒性。我们的研究结果表明，NO-NIF 是一类新型抗氧化药物的候选者，可以保护细胞免受氧化应激。