3-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 3-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 3-bromo-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrazole；2-[(3-bromopyrazol-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• 化学式: C₉H₁₇BrN₂OSi
• 分子量: 277.236
• InChiKey: HBSWBKHBLDVHRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinylmagnesium chloride lithium chloride complex 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 ethyl 3-(ethoxy(phenyl)phosphoryl)-1-[(2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl]-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吸电子基团取代的吡唑的钯催化的膦酰化

  摘要：

  Pd催化的膦酰化反应涉及一系列被吸电子基团（如酯，三氟甲基或氰基）取代的溴吡唑。在相应的膦酰化的吡唑中获得中等至良好的产率。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.03.099
• 作为产物：
  描述：

  三甲基-[2-(吡唑-1-基甲氧基)乙基]硅烷 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinylmagnesium chloride lithium chloride complex 、 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  吸电子基团取代的吡唑的钯催化的膦酰化

  摘要：

  Pd催化的膦酰化反应涉及一系列被吸电子基团（如酯，三氟甲基或氰基）取代的溴吡唑。在相应的膦酰化的吡唑中获得中等至良好的产率。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.03.099

文献信息

• 4-氨基吡啶衍生物、其药物组合物、制备方法及应用
  申请人：上海迪诺医药科技有限公司

  公开号：CN109651358B

  公开（公告）日：2023-04-07

  本发明公开了一种4‑氨基吡啶衍生物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明的4‑氨基吡啶衍生物(I)、其异构体、前药、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐具有如下结构。本发明的4‑氨基吡啶衍生物具有良好的腺苷A2a受体拮抗作用，可以有效治疗或缓解由于腺苷A2a受体水平失常引起的相关疾病，例如癌症、中枢神经系统疾病等。
• [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2019034890A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present application relates to a compound of Formula I, or a salt, hydrate or solvate thereof, as defined herein. The present compounds are found to have pharmacological effects, particularly at MRCK. Further provided are pharmaceutical compositions comprising said compounds. The present invention also relates to the use of these compounds as therapeutic agents, in particular, for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer.

  本申请涉及公式I的化合物，或其盐、水合物或溶剂合物，如本文所定义。发现这些化合物具有药理效应，特别是在MRCK上。还提供包含这些化合物的药物组合物。本发明还涉及将这些化合物用作治疗剂，特别是用于治疗和/或预防增殖性疾病，如癌症。
• [EN] 2, 8-DIAZASPIRO [4.5] DECANE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 2,8-DIAZASPIRO[4.5]DÉCANES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2022253341A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Disclosed are 2, 8-diazaspiro [4.5] decane compounds, including (pyrido [3, 4-d] pyrimidin-4-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decane compounds, (2, 6-naphthyridin-1-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decane compounds, and (1, 7-naphthyridin-4-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decane compounds, that are inhibitors of LATS1/2, compositions containing these compounds, and methods for inhibiting LATS1/2 activity.

  本发明涉及2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷化合物，包括(吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基)-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷化合物，(2,6-萘啶基)-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷化合物，以及(1,7-萘啶基-4-基)-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷化合物，它们是LATS1/2的抑制剂，以及含有这些化合物的组合物和抑制LATS1/2活性的方法。
• Structure-Guided Elaboration of a Fragment-Like Hit into an Orally Efficacious Leukotriene A4 Hydrolase Inhibitor
  作者：Gebhard Thoma、Wolfgang Miltz、Honnappa Srinivas、Carlos A. Penno、Michael Kiffe、Monika Gajewska、Kai Klein、Amanda Evans、Christian Beerli、Till A. Röhn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00290

  日期：2024.3.28

  Leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) is the final and rate-limiting enzyme in the biosynthesis of pro-inflammatory leukotriene B4 (LTB4). Preclinical studies have provided strong evidence that LTA4H is an attractive drug target for the treatment of chronic inflammatory diseases. Here, we describe the transformation of compound 2, a fragment-like hit, into the potent inhibitor of LTA4H 3. Our strategy involved

  白三烯 A4 水解酶 (LTA4H) 是促炎白三烯 B4 (LTB 4 ) 生物合成中的最终限速酶。临床前研究提供了强有力的证据，表明LTA4H是治疗慢性炎症性疾病的一个有吸引力的药物靶点。在这里，我们描述了化合物2 （一种类似片段的命中）转化为 LTA4H 3的有效抑制剂。我们的策略涉及两个关键步骤。首先，我们的目标是增加片段2的极性，以改善其药物相似性，特别是其溶解度，同时保留其有希望的效力和低分子量。其次，我们利用结构信息并整合了基本氨基功能，从而可以与 LTA4H 的 Q136 形成必要的氢键，从而增强了效力。化合物3表现出卓越的选择性，并在 KRN 被动血清诱导的小鼠关节炎模型中显示出口服功效。在谷浓度下达到 90% 目标参与度的预期人体剂量确定为每日一次 40 mg。